欧洲肺癌会议NSCLC研究喜忧参半

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日前，在瑞士日内瓦召开的欧洲肺癌会议报道了若干项关键研究，其中一项初步试验的结果显示，有三分之二的复发突变性非小细胞肺癌患者对一种选择性靶向作用于突变细胞的在研药物产生应答(对正常细胞无作用)。
有效且耐受良好的新药
对于接受表皮生长因子受体 (EGFR)靶向药物治疗过程中肿瘤又出现T790M突变的非小细胞肺癌患者，当接受CO-1686治疗时可达到缓解。大约60%的EGFR突变型肿瘤中存在T790M突变位点，成为阻碍EGFR抑制剂治疗活性的“天花板”。而CO-1686 药物可靶向作用于EGFR突变位点和 T790M位点。
斯坦福大学的Wakelee博士等报道，在该项 I/II 期多中心试验中，研究人员评估了CO-1686 用于经EGFR抑制剂既往治疗后复发的EGFR突变型癌症患者的疗效。初步结果共包括62例患者，受试患者接受在研药物每日治疗，每21天为一周期。几乎有一半受试者曾接受两种或以上的抗EGFR既往治疗。队列人群的平均年龄为59岁，女性占四分之三。
Wakelee博士报道称，证实携带 T790M 突变的患者缓解率为64%。在纳入所有 T790M 状态已被确定的患者后，缓解率依然超过50%。最常见的不良事件为高血糖（通常无症状，使用单一口服降血糖药物管理）、恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、疲劳、肌肉痛。大多数的不良事件为3级以下，有3例患者发展为QTc 间期延长，通过减少药物剂量得到控制。
来自中国香港大学的特约评论人Tony Mok博士称， CO-1686 兼有第一代和第二代EGFR抑制剂药物的特点。尽管早期结果令人印象深刻，但该试验依然留下几个关键问题未予解答：这款药物对于T790M阴性肿瘤是否有效，如果有效，原因是什么？EGFR活化突变抑制剂和T790M抑制剂是否仅用于EGFR突变型患者的一线治疗？Mok同样呼吁 CO-1686伴侣生物标志物T790M 检验试剂盒的开发也应给予重视。
新型紫杉醇药物治疗小细胞肺癌试验失败
根据一项随机试验的结果，不管是经cabazitaxel还是拓扑替康治疗，复发或耐药性小细胞肺癌的进展速率相似。接受cabazitaxel治疗的患者中位无进展生存期（试验主要终点）为1.4个月，而接受拓扑替康治疗的患者则为3个月。费城宾夕法尼亚大学的Tracey Evans报道称，敏感度分析显示以铂为基础的一线化疗结局相似。
以铂类为基础的化疗方案用于小细胞肺癌患者可产生高缓解率，但大多数患者很快出现复发或进展。研究者曾寄望于 cabazitaxel 能够填补有效的二线治疗的空白。试验纳入了179例ECOG体力状态指数≤1的患者，既往治疗次数不超过一次，且未经紫杉醇或拓扑替康既往治疗。每个随机治疗组大约有一半的患者对化疗产生抵抗性。
试验次要终点包括总生存、安全性表现、健康相关的生活质量等。cabazitaxel治疗组未达到主要终点，也并未改善中位总生存期，该组的中位总生存期为5.2个月，与之相比拓扑替康治疗组为6.8个月。
约有90%的患者出现各个级别的不良事件。拓扑替康治疗组3/4 级不良事件的发生率更高。两组中发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞感染、中性粒细胞减少症的发生率无组间差异。
来自马德里 Ramon y Cajal 医院的特邀评论人Pilar Garrido博士认为，鉴于早期试验中cabazitaxel并未显示出强有效性信号，结果并不令人意外。肿瘤学研究人员在追求新疗法之前，应该了解更多的小细胞肺癌快速进展和产生抵抗性的潜在机理。
充分证据支持危重患者使用铂类化疗
一项荟萃分析显示，基于铂类的化疗方案一线治疗非小细胞肺癌合并体力状态不良的患者可产生最佳结局。分析结果显示，对于体力状态有限的患者，由两种药物构成的包含铂类的方案产生的客观缓解率和1年生存率超过了其他一线治疗方案。然而，结局得到改善的代价是严重血液学毒性事件发生率增加。
比利时安特卫普大学医院的Christian Rolfo博士等认为，以铂类为基础的联合治疗方案用于野生型NSCLC PS2 患者似乎是一个可行的治疗选择。然而，我们需要更好地理解是哪些因素导致了体力状态的恶化……以选择哪个有利的亚组患者可更好地耐受以铂类为基础的双重化疗方案。
若干试验和亚组分析显示，包含铂类的双药化疗方案相比单药一线治疗非突变型非小细胞肺癌更有优越性。然而，大多数入组临床试验的患者体力状态良好 (0-1)。一线铂联合化疗用于PS2患者能否产生最佳结果仍然未明。
为探讨非小细胞肺癌和PS2患者的结局， Rolfo 及其同事对5项临床试验共计620例PS2患者进行了荟萃分析。主要终点为客观缓解率，1年生存率以及3/4级血液学毒性事件。
结果表明，与对照方案相比，以铂类为基础的一线化疗的缓解率和1年生存率的比值比分别为3.2和1.9。替代方案的3/4级血液学毒性事件数据更为有利，以铂类为基础的双药化疗发生贫血、中性粒细胞减少症、以及血小板减少症等的比值比分别为2.7、8和12.9。
靶向药物治疗老年非小细胞肺癌疗效惊人
两项回顾性综述显示，血管生成抑制剂贝伐单抗（阿瓦斯汀）和EGFR抑制剂厄洛替尼（特罗凯）用于非小细胞肺癌老年患者效果喜人。
放射学检查记录显示，接受贝伐单抗治疗的19例75岁以上的伴稳定心血管疾病的患者中有8例出现部分缓解。除两例患者外，其余都出现至少一项不良事件，但无主要或致命性不良事件。
该项厄洛替尼研究共纳入53例75岁以上的患者，其中50例伴主要或多种合并症。46例数据完整的患者中有5例出现部分缓解，12例疾病稳定，疾病控制率为37%。
希腊雅典大学的 Kostas Syrigos博士在一份声明中称，这些数据表明，上述两种药物用于非小细胞肺癌患者是安全有效的。这些患者的临床获益可能与年轻非小细胞肺癌患者相似。对于厄洛替尼则不应忽略分子检测方法的开发。厄洛替尼是非小细胞肺癌老年合并症患者的一种有价值的治疗选择，特别是对于携带EGFR突变的患者。贝伐单抗用于伴可控的心血管疾病且体力状态良好的老年非小细胞肺癌患者是安全有效的。
Syrigos博士和他的同事报道，从传统上看，非小细胞肺癌试验中纳入的老年患者相对较少。无论试验结果是否可用于老年患者的临床实践，有一些问题仍然未得到解答。他们回顾分析了从2001年到2012年间的初诊非小细胞肺癌患者的病例记录。
贝伐单抗研究采用了2672例患者的病例记录，其中356例曾接受血管生成抑制剂治疗。亚组包含33例年龄不小于75岁的患者，其中19例伴稳定心血管疾病。8例患者肾功能受损，但体力状态良好 (ECOG 0/1)。
贝伐单抗治疗组有11例患者出现鼻出血，5例出现蛋白尿，四例出现高血压。有5例患者因不良事件而终止治疗。除8例患者有部分缓解外，5例患者疾病稳定，疾病控制率为61%。
厄洛替尼研究纳入了1221例于2008年到2012年间诊断为非小细胞肺癌的患者的病例分析。Syrigos和他的同事们发现，有46例患者伴至少两项并存症，包括41例伴心血管疾病，14例伴COPD，有10例患者出现其他癌症，有8例患者出现糖尿病。
与之相比，贝伐单抗队列中有45例患者ECOG体力状态评分为2/3。包含46例数据完整的患者的亚组中，有35例出现不良事件，主要是皮疹和腹泻，因不良事件而导致中止治疗的有12例。厄洛替尼治疗组达到疾病控制的患者中，其中位进展时间（TTP）为157天。进展性疾病患者出现最佳缓解者的中位TTP为49天。
研究者评估了8例患者的EGFR状态，其中3例携带突变。这3例患者中有2例达到部分缓解，另一例在接受厄洛替尼治疗期间疾病稳定。
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