家父右肺大细胞癌IV期（双肺）易瑞沙治疗中，已骨转移。跪求各位前辈关注，给点意见

深水好铁

病人：家父，年龄69岁，40年烟龄。稍咳嗽，15年前有胃溃疡病史，开药治愈。2012年底无意中发现右中颈包块，初起约绿豆大小，未在意，呈进行性长大，质硬。起初无明显压痛，未行特殊治疗。2013年6月以来逐渐出现间断胸闷、心慌，活动后加剧，稍咳嗽，无胸痛、咳痰、咯血等不适，无发热寒战。家父精神、睡眠、饮食一般，大小便正常，体力较以前下降，体重较以前下降约15斤。右中颈部肿块发展为约2*1.5CM，压痛，疼痛加重半个月后去医院检查。
2013年8月27日
    胸部CT（平扫+增强）示：双肺多发肿瘤性占位，较大者大小约7.0*5.5cm，边缘可见“毛刺”征，部分内见空洞影。诊断意见：纵膈及双肺门淋巴结增多、增大，肺气肿，胰腺体部可疑占位。考虑中央型肺癌可能性大。肺气肿，主动脉粥样硬化，肝脏及双肾多发小囊肿。
2013年9月初
    查结核抗体阴性，颈部肿大淋巴结穿刺提示：见淋巴细胞，少数上皮样异型瘤细胞，考虑转移癌可能性大。
血清瘤标示，CEA：44.73ng/ml，CA125：108.9IU/L，CA199：181.5 IU/L，CA724：24.94IU/L，CYFRA211：7.71 ng/ml，支持恶性肿瘤诊断。
2013年9月3日
    经皮肺穿送病检示左肺大细胞癌，免疫组化：LCK（+），EMA（+），CK（7），CK5/6（+），CEA（+），VIM（-），TTF-1（-），HCK（-）。诊断：右肺大细胞癌IV期（双肺）。
第一阶段 中医保守治疗
    医生告知我们，家父只有9个月左右的时间了。考虑家父看上去和正常人无区别，家人商量决定由医院开方，采取保守治疗在家先吃中药试试。
2013年10月21日
    持续中药治疗一个月后家父感觉脚踝逐渐开始肿痛。只有再次来医院做进一步检查。
    胸部CT轴位平扫示：双肺透亮度增加，双肺内可见多发大小不等之结节、肿块影，其中最大一个大小约为83*55mm，CT值约为43Hu，纵膈内可见明显肿大之淋巴结影。诊断为：双肺多发结节，肿块影，结合病史，考虑为右肺Ca并双肺多发转移；纵膈淋巴结肿大；肺气肿。
2013年10月23日
    超声影像检查报告所见左肾1.5*1.2cm的无回声，超声提示左肾囊肿；肝内胆管结石，腹膜后低回声包块（肿大淋巴结可能）。肝胆脾胰暂未发现异常。
2013年10月29日
    血清瘤标示，CEA：54.68ng/ml，CA125：391.75KU/L，CA153：128.08KU/L，CA199：442.38KU/L，CA242：>200U/L。
第二阶段 化疗（培美曲塞+奈达铂）
2013年11月初至12月初
    住院进行PP方案化疗：培美曲塞+奈达铂（两个疗程），期间家父出现几次咳血，未明显脱发现象。
2013年12月6日
    胸部CT轴位平扫示：双肺可见多发肿块，结节影，其中最大一个大小约为69*48mm，CT值约为41 Hu，右肺门区多发钙化灶，右肺门区可见结节样稍高密度影，右肺上叶支气管狭窄，纵膈内淋巴结肿大。
    血清瘤标示，CEA：99.47ng/ml，CA125：311.8U/mL，CA153：111.04U/mL，CA199：395.76U/mL，CA242：>200kU/L。
第三阶段 靶向治疗（印易）
2013年12月26日
    原本打算接着做第三次化疗，估计是家父受前两次化疗的影响，造成体虚，抵抗力下降，食欲大不如从前。外加天气降温的原因，家父气喘、咳嗽变得厉害，怕再做化疗身体承受不了。前两次化疗效果也不明显，家人商量考虑再三，决定上靶向。之前做了肺部穿刺取了病理，居然没有做蜡块，做不了EGFR，只能试试盲吃。开始服用第一颗印易，冲服速愈素一包/天。
2013年1月10日
     一周左右家父接连几天腹泻频繁，一天最高8次，并且上半身出现红疹。虽无法做突变检测，但盲吃看上去这易视乎起了作用。但这几天爸爸说坐着的时候腰部有点酸疼，咳嗽会扯着右腿隐约疼。
2014年1月22日
    已经服用易快一个月了，想春节前了解服用的效果。今天陪爸爸去医院做了彩超、CT、抽血检查。
    超声影像检查报告所见左右肾分别可见1.2*0.9cm、0.7*0.5cm的无回声，超声提示双肾囊肿。肝胆脾胰未发现异常。
    胸部CT轴位平扫示：两透亮度增高，心影狭长，右上肺门见不规则软组织肿块影，边缘毛糙，右肺上叶前段支气管变窄，右肺上叶见斑片状高密度影，余肺见多个大小不等结节影、肿块影，部分小结节位于胸膜下；纵膈内见多个肿大淋巴结影；多个胸椎见骨质破坏。诊断：右上肺Ca伴右上肺阻塞性炎症、两肺多发转移瘤、纵膈多发淋巴结转移、多个胸椎转移；双侧肺气肿。
2014年1月24日
    颈、胸、腰椎、骶椎（其中两者）MRI平扫，诊断意见为：多发颈、胸、腰、骶尾椎多发异常信号，双肺占位；结合临床病史考虑肺癌并脊柱多发转移。胸、腰椎椎体及椎间盘退变。L1/2椎间盘脱出，L2/3~L4/5椎间盘突出。
    SPECT检查报告影像诊断：左前第3、5、6肋、第1、2腰椎、左侧股骨上下端、右侧股骨上段骨质代谢异常活跃灶，肿瘤骨转移可能性大。右侧肩关节骨质代谢较对侧活跃，考虑骨关节良性病变可能。
    血清瘤标示，CEA：106.31ng/ml，CA125：665.04U/mL，CA153：160.70U/mL，CA199：565.07U/mL，CA242：200kU/L。
    不知道是气温回升，还是吃了易的原因，目前家父咳嗽、气喘现象基本消失。但腰部疼痛右腿麻木加剧，基本不能自行上楼和行走。通过医院的检查被医生告之家父骨转了，要求他尽量躺在床上，不要坐和站立。难道易对他不起作用?
第四阶段 放疗+印易
    目前医生开了可普芬（洛芬待因片）和双氯芬酸钠栓给家父止疼，另通过采取骨转针，每日的扶正、消炎点滴，放疗缓解他腰部疼痛。目前家父每天基本卧床，人也没有精神，一点食欲都没有。
    家父辛苦一辈子，这样不幸的事居然还发生在他的身上。后面的路如何走下去我一片茫然。。。再坚持试易一个月？还是换药？特好像是同一个靶点的吧？那换什么药？什么时间开始换？来源？印易是询了多方才找了个较为可靠的，其他的都没渠道来源。肺大细胞癌好像不多见，也没查阅到什么好的治疗方案，但还是希望各位前辈进来耐心看了后，给点后续治疗意见。我这里先谢谢你们了！！！

小妖1314

我自己懂的也不多，也提供不了帮助，多学习，多摸索，多找几个医生看看吧，祝福你父亲好起来！加油吧！

深水好铁

目前家父已卧床不起，医生已经跟我说没有办法了，让出院回去先调整几天再来，可我不能放弃~~

hiha

骨转靶向药不是太起作用，只能打骨转针，另外加强钙质补充，多晒太阳，促进钙吸收转化，好像没有更多的办法。论坛里好像有人用易联合184对付骨转，但效果怎么样，不太清楚。

深水好铁

小妖1314 发表于 2014-2-20 15:08
我自己懂的也不多，也提供不了帮助，多学习，多摸索，多找几个医生看看吧，祝福你父亲好起来！加油吧！

谢谢你，但学习的速度赶不上父亲病情发展的速度~~~无奈

深水好铁

hiha 发表于 2014-2-20 16:06
骨转靶向药不是太起作用，只能打骨转针，另外加强钙质补充，多晒太阳，促进钙吸收转化，好像没有更多的办法 ...

谢谢，是有想研究下184的服用方式，目前先准备把特先备着。

阿梁

一、培美曲塞+奈达铂（两个疗程）有弱的攻击效果。

二、CEA估计滞后一个月左右，CA125、CA153、CA199均比CEA灵敏。

三、指标高，肿瘤大，且当初CA199:181.5已经指示有骨转，显然癌负荷重，本来EGFR类药应该选浓度最大的特罗凯，而不是易瑞沙。

四、从CA125、CA153、CA199看，易瑞沙明显无效。有两种可能：

一种可能是易瑞沙的剂量偏低，达不到攻击剂量，这可以先试血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯。如果特罗凯有明显攻击效果，则可判断是易瑞沙剂量偏低问题。

另一种可能是癌细胞原生对EGFR类靶向药耐药，特罗凯无效或弱效的话就要考虑EGFR靶点以外的靶向药，主要有3类：

1、VEGFR靶点，可以试阿西替尼。肿瘤尺寸大，VEGFR类药可能有效。但肿瘤内有空洞，要特别小心可能会出血。

2、HER2靶点。可以试EGFR+HER2双靶点的2992。

3、ALK靶点。因为ALK突变一般与EGFR突变不共存，易瑞沙和特罗凯等EGFR类靶向药无效或弱效的话，可以试1-2个星期克里唑替尼看是否有效。从病友反映看，如果克里唑替尼有效的话见效会比较快比较明显，1-2个星期应该可以看出有无效果。克里唑替尼正版很贵，原料也不便宜。

麻烦在于你父亲右上肺有阻塞性炎症，试克的时候风险较大，博不博你自己拿主意。

如果这几种都没一种明显有效的话，靶向方面就指望不大了。

深水好铁

阿梁 发表于 2014-2-20 20:42
一、培美曲塞+奈达铂（两个疗程）有弱的攻击效果。

二、CEA估计滞后一个月左右，CA125、CA153、CA199均 ...

    非常感谢阿梁对我父亲病情的分析和建议！！个人感觉在奇迹这个论坛里，对于我家这种情况相对于另外一个什么共舞论坛来说，关注度更高一点。让我看到了更多的希望，这一点让我十分欣慰！！！
    虽然论坛里大家讨论的多半是鳞腺类的比较多点，但我希望像我父亲这种大细胞类不常见的类型也能更多得到大家的关心和帮助，并且能给今后其他有类似病理的患者有借鉴作用，少走弯路！
    关于阿梁给出的分析我简单的做个答复：
一、两个疗程的培美曲塞+奈达铂后，医院本打算根据化疗后的检查结果调整方案，继续单药化疗。无奈我父亲当时的身体状况基本没办法继续，担心一下化疗把他放倒。我是看着我父亲表面看起来几乎正常人进医院，两个化疗疗程后基本就很少下床了。
二、倒是有考虑到CEA滞后的问题，所以我想坚持吃足两个月易后做检测，再看是否需要调整靶向方案。
三、CA199：181.5已指示有骨转这事，医生从未跟病人家属提起，相关的医院报告也没有发现，未作进一步检查和治疗措施。难道本地的肿瘤医院治疗能力有限？还是因为没有上供？选择易没有选特的原因是因为病理没办法做基因检测，想从最基本的易试用起看是否有效。毕竟听说吃了特，再吃易基本上就不起什么作用了，怕路越走越窄。服易第一个月CEA看上去上升幅度不大。特一周内应该可以到手。正好这一瓶易还剩几粒了，这次做CEA检测打算过几天就去（因为被医院建议让出院呆几天后在办住院，这几天一直在家）。想问下在检测结果未出来前，易能停几天吗？我想等检测结果出来，再看是继续服易还是上特。
四、靶向治疗的效果不是以CEA和影像实体大小变化分析为主吗？难道从CA125、CA153、CA199看，就可以直接判断易瑞沙等靶向明显无效？
    如果要试VEGFR靶点，是需要先确认易或特无效后吗？那阿西替尼是单服，还是同易或特连服？剂量上有何建议？2992和克里唑替尼打算作为救命应急使用，目前暂未考虑，倒是听说4002和184想多研究研究。
    还请多指教~~~