转:诺华第一代肺癌药物进行调整，以降低潜在的副作用

dongyanhua0430

药物化学：重新设计的酶抑制剂，被美国FDA指定为突破性治疗



某些肺癌肿瘤表达一种称为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的酶，这是癌症的生存和传播的关键。其结果是，ALK是一种流行的药物靶标。现在，研究人员描述了他们如何重新设计ALK抑制剂，以避免毒性问题，并产生一个有前途的药物（J. Med. Chem.，2013，DOI：10.1021/jm400402q）。这种新的抑制剂，目前在进行治疗非小细胞肺癌的临床试验，是在美国食品和药物管理局审查的快车道。



2007年，诺华研究基金会基因组学研究所的研究人员报道了“个强有力的的ALK抑制剂（Proc. Nat. Acad. Sci，2007，DOI：10.1073/pnas.0609412103），：” Pierre-Yves Michellys说，他是GNF药物化学部的主任。在人体中，该化合物上富电子的苯胺基团倾向于转变成一种高活性的醌，可以连接到非靶标蛋白。 Michellys和他的同事们认为决定这个反应的关键在于连接到苯胺环上的氮原子。

因此，他们设计了一组化合物，其中的氮会在不同的位置上的变化。在这些新的药物的竞争者缺乏与蛋白质反应的倾向。只有LDK378的横空出世，为ALK是非常有好的选择性。在大鼠体内注射ALK阳性的癌症，改化合物能显着将肿瘤萎缩，甚至完全消除肿瘤。

从早期的临床试验结果获得的令人鼓舞ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗的基础上，美国食品和药物管理局最近将LDK378为突破口。

ye1860

LDK378香港的临床试验组已经有了，和AP骨架一样的药

飞舞云中

真心希望能够快点运用到临床上,让患者少受点病痛~~

qingbao

这个是靶向药么，能帮忙解释的通俗一点啊，和克药有啥区别？

jaydad

我知道TAE684 和 LDK378 的结构.  一样东西, 差了側链的大小.  几乎一样的毒性. 很高的肝毒性.
诺华是一个研究落后,抢钱最先锋,打官司最流氓的倒药抢药卖药"制"药公司.  世界第二大啊!

说得对, AP26113是一样骨架, 但绝对不一样的毒性.  AP没有肝毒性.  

有化学背景的同胞, 我告诉你, LDK是sulfonyl (O-S-O) 结构, AP 是phosphonyl (O-P-O)结构.  学医学过毒理的同胞应该知道差别吧?

天天健康

刚开始吃啊，怎么办？这药不好吗？

liqi21

天天上来看,总是盼着奇迹发生---------------------------但是奇迹没有发生.