驯癌记-2992效果不好，加用来曲唑

seacat

我妈58岁，于2012年3月在珠江医院普外科穿刺活检确诊左乳乳腺癌，浸润性导管癌，并有淋巴结肿大，肿瘤大小约2.5CM*1.5CM，CEA是7.5。拍了胸片，肺部没有转移，没有检查肝和骨头，当时我们也不懂要检查啥，医生说查啥就啥。当时采用的方案是先术前三期化疗，用的是TEC方案（多西他塞+表阿霉素+环磷酰胺）。三周期后肿瘤缩小到1.6CM*1.5CM，显示化疗有效，期间副作用主要是腹泻、脱发和白细胞低，打了升白针，总体情况良好，6月份行乳腺癌根治术。

术后肿瘤免疫组化检验结果如下：浸润性导管癌，中低分化，癌细胞CK+、VIM+、CK/H-、E-CAD+、ER+、PR+、HER-2++、Mammglobin个别+、P63-、KI-67约15%+。有4个淋巴结转移。

FISH检查结果HER-2阳性 HER-2/CSP17=2.78（>2.2） 17号染色体呈2倍体。

我查了资料这是三阳型乳腺癌（ER、PR、HER-2都是阳性），预后不算最好，也不是最差。

根据这个结果术后辅助治疗除了化疗、放疗、内分泌治疗外还要抗HER-2治疗，当时我们知道的就是单抗类靶向药物赫赛汀了。标准疗程是1年，太贵，申请慈善赠药买6送8。

术后约21天开始1个周期术后化疗，仍然是TEC方案，化疗前CEA升到83，医生要照胸片，结果正常。那时我还不懂CEA升到80表示什么，以为没事，医生也没说啥，继续化疗。化疗一周期后，7月中准备用从癌症基金会指定药店买的赫赛汀，结果普外科的护士拒绝使用外来药物，只认医院指定药店的赫赛汀，而且正赶上卫生局严查使用自带药物，医生也拿护士没办法，最后结束在普外科的治疗。由于同一医院的肿瘤科承诺以后可以使用外带的赫赛汀，所以从门诊途径进入肿瘤科继续治疗。

8月初入肿瘤科进行全面检查，发现多发性肝转移、骨转移，幸好还没有什么症状，肝功能正常、骨头也不痛。这时我们才发现普外科的术前检查不全面了，没有骨扫描，没有腹部B超、CT等。由于之前的检查不全面，所以谁也说不清到底是术前转移还是术后转移，肿瘤科的医生只能按术后转移定性，这我能理解。现在回想起来，确诊前妈妈的确提到起床或转身时胸骨、肋骨轻微疼痛，我们以为是骨质疏松，但化疗后疼痛消失了，所以我很怀疑确诊前已经有骨转移，术前化疗的确有效，骨痛消失了，但当时CEA并不敏感，只有7.5，肿瘤也很小，没往转移上想，如果真是这样这一刀是白挨了。唯一的好处可能是心理上的，我们没有告诉妈妈她的病情进入晚期了，她一直认为自己是早期，手术也做了，体内没有肿瘤了，现在进行的是术后辅助治疗。

由于术后第一次化疗后CEA由83跌到72，所以肿瘤科的医生决定沿用TEC方案化疗（主流医学的规则就是这样，只要有效就用到耐药为止），但加大剂量，如果能控制住病情就转用内分泌治疗。我们也希望TEC方案继续有效，这样就能推迟使用昂贵的赫赛汀。加大剂量后，副作用比以往化疗大，原先已经重新长出一些的头发又开始掉了，人也特别虚弱，贫血。但结果是让人失望的，化疗后CEA升到103，治疗以来最高了。

只能上赫赛汀了，9月中旬用的是HTX方案（赫赛汀+多西他塞+希罗达），这是HER-2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案，由于妈妈说右侧肋骨痛，所以打了骨转针（唑来膦酸盐），以后28天打一次，我们只说是保护骨头，预防骨转移。HTX方案的确了得，一下把CEA打到47，副作用也比较轻微，除了赫赛汀第一次使用时有一过性的发烧和寒战外，基本就是腹泻了，虽然仍然贫血，但人没那么虚了，也有一些精神了。10月3日进行第二次HTX方案治疗，国庆期间医院很冷清，妈妈一人独占一间病房，倒也清净舒适，第二次治疗副作用更小了，人也更精神了，肋骨也不痛了。只是腹泻和贫血仍然有，不过妈妈已经习惯，耐受了。为了对付贫血，医生给打了升红针。

10月23日会再入院，检查CEA已经降到21了。


接下来的治疗策略如何呢？既然已经是晚期了，治愈已不可能，只能控制住病情，医生给我妈算了命，说一般能活5年，好的话能活10年或更长。但我不甘心，我妈才58，就算活10年也才68，中国人平均预期寿命是73，我的外婆现在是78岁，外公现在是83岁，都是长寿而健康的人，凭什么他们的女儿要短寿？按照主流医学治疗要我妈活到73以上是很难的，我查过资料，HTX方案有效，一直用的话，中位无病生存期是19个月。内分泌治疗联合赫赛汀治疗晚期乳腺癌中位无病生存期也就6-8个月，这样运气好也就1-2年的安乐日子，接下来就是无尽的化疗直到尽头。当然我也看过有内分泌治疗晚期乳腺癌可以连续用78个月不耐药的，但那是只有骨转移，我想我们运气也不会那么好，毕竟HER-2阳性而且有肝转移是比较险恶的。

我发现网上专门的乳腺癌论坛很少，而且即使有人气也不旺，估计乳腺癌预后好，没什么可说的。兜兜转转下来到与癌共舞，虽然这里很少谈论乳腺癌，但我从憨豆叔这个肺癌康复者身上学到了有别于主流的治疗经验，即利用靶向药打打停停的治疗策略。由于要长期用药控制、驯服癌细胞，昂贵，且需要静脉滴注的赫赛汀不是适合的药物。

由于我妈原发灶ER、PR都是阳性，内分泌治疗一般有30-50%的机会有效，而且价格低廉、服用方便，副作用轻微。我想如果这个有效，我会以内分泌治疗为治疗主力。内分泌治疗本质上是针对激素受体的靶向治疗，持续使用也会耐药，应用豆叔的经验间歇使用应该是可以延缓甚至根绝内分泌治疗耐药的，乳腺癌体外实验能证明这一点，前列腺癌间歇性内分泌治疗的III期临床实验也能证明这一点。

当然单靠一种药物很危险，间歇期应该要有其他药物接力。根据目前对内分泌治疗耐药机制的研究，癌细胞会通过EGFR、HER-2通路来回避药物对ER通路的压制，所以内分泌治疗间歇期最好使用EGFR、HER-2双重抑制的药物来恢复ER通路的敏感性。从论坛目前应用的情况看BIBW2992似乎是最佳选择。

有临床研究显示MTOR抑制剂依维莫司能逆转内分泌治疗耐药，不过这个药物目前应用不多，副作用不小，好象也不容易搞到，我是犹豫是否要用。

针对血管内皮细胞又能降低KI-67（我妈KI-67阳性）的节拍化疗也在我考虑之列，副作用低（只有少数人有轻度血象下降），价格便宜，口服方便。目前已经搞到复方环磷酰胺片，需要的话每天口服一粒（50mg）就可以了。

针对各种VEGFR的靶向药我看了使用经验好象副作用都挺让人不舒服。

希罗达是好药，这个充当救火队的角色，一旦内分泌、靶向药连续失效，病情失控，就上以希罗达为基础的化疗。

目前先进行HTX方案治疗，当CEA较低，比如低于10或者正常，肝脏病灶缩小或消失，再尝试内分泌治疗。


转移后治疗简记

转移后治疗简记

日期                                        方案          治疗前 CEA            治疗前影像学检查                 备注
2012-8月底-9月中                  TEC              72                         多发肝转骨转                    化疗间歇期右侧肋骨牵拉痛

2012-9月中-10月初                HTX             103.9                                                               同上

2012-10月3日-10月23日        HTX             47                                                                    同上

2012-10月24日-11月13日      HTX             21.34                  稳定 肝最大43mm*33MM      化疗间歇期右侧肋骨牵拉痛消失

2012-11月14日- 12月5日       HTX             18.13

2012-12月5日- 12月26日       HNP             20.3                   进展 肝最大46mm*40mm
                                                                                                    右肺中叶小结节7*6mm
2012-12月29日-13-1月18日  NP               22.1                                                                   恶心 纳差 CA125、CA15-3正常

2013-1月23日--2月21日        2992           29.7                  肝肺同前，门腔静脉间隙见一    腹泻、贫血、厌食、乏力
                                                                                           淋巴结肿大，约1.3mm
2013-2月26日                    2992+来曲唑 36.4

我吉祥

HTX方案（赫赛汀+多西他塞+希罗达）全上了，治疗方案相当积极。
不知道为什么要尝试2992，学习中，还请指教。

seacat

我吉祥 发表于 2012-10-30 21:12
HTX方案（赫赛汀+多西他塞+希罗达）全上了，治疗方案相当积极。
不知道为什么要尝试2992，学习中，还请指教 ...

赫赛汀抑制HER2之余还可以增强化疗效力，逆转耐药，多西他塞毒杀癌细胞之余还可以增强希罗达的效力，三者结合威力强大，但副作用相对轻微。


BIBW2992阿法替尼，是口服的不可逆小分子EGFR、HER2双重抑制剂。肺癌III临床实验已经完成，正在准备上市。乳腺癌III期临床实验正在进行，根据之前进行的治疗赫赛汀耐药的晚期乳腺癌II期临床实验数据，即使赫赛汀耐药的病人，每天服用纯2992 50mg仍然有超过4成的临床获益率，中位无进展生存期有15个多星期，中位生存期有40多个星期，可见效力相当不错。

尝试2992的原因：

1、由于2992是小分子药物，因此合成相当容易，有大量的YL药可以选择，价格比赫赛汀便宜许多（一年持续使用费用只是赫赛汀20分1），而且口服，不需要到医院去治疗。而由于2992是小分子药物可以穿透血脑屏障，有助预防脑转移，而赫赛汀是大分子药物，无法穿透血脑屏障。

2、长期持续使用赫赛汀将导致耐药，要避免耐药最好的方法就是在耐药前停药，然后换其他药物治疗，如此轮番使用达到延缓甚至根绝耐药。我妈妈原发灶是三阳型乳腺癌，即ER、PR、HER2阳性，那么药物轮换基本就是在ER抑制剂和HER2抑制剂之间轮换。ER抑制剂可以选内分泌治疗药物，比如来曲唑；HER2抑制剂则选2992，赫赛汀虽然也抑制HER2，但太贵，而且使用不方便，所以只作为病情进展时急救的药物。

seacat

另外关于慈善赠药，我感觉本质就是一个促销计划，以赫赛汀的价格，6支要15万，能付得起这个费用绝不是穷人。这个计划帮不了最穷的人。
早期的病人如果经济能承受，申请慈善赠药，用赫赛汀1年，争取治愈，这是合理的。但晚期病人，按照基金会和罗氏的要求持续用药，根本是不能治愈的，只能是延长生存期，而且有不少病人用了6-8支后就可能耐药，这样就根本拿不到多少赠药，结果就是人财两空。而且长期使用靶向药耐药后要停用相当长时间才可能恢复靶向药的敏感性，而病人可能根本等不起。

所以晚期病人要学会取舍，不要贪图慈善赠药的小便宜。赫赛汀是好药，不要持续不停地用，把癌细胞打压到一定程度就要见好就收，换用其他药物维持。

seacat

这些我都是从肺癌病人那里学来的宝贵经验，是用生命换来的经验，老实说肺癌病人的靶向药使用经验比乳腺癌病人丰富，因为吉非替尼有大量便宜的YL药或INDI版供应，用得起的人多。而乳腺癌10多年来只有赫赛汀一种分子靶向药可以用，因为它是单抗类靶向药，制作难度极高，即使山寨也不便宜，大量病人因为经济原因根本得不到合适的治疗，用的人少自然没多少草根经验累积起来。

拜科技进步，现在终于有治疗乳腺癌的口服小分子靶向药，拉帕替尼和阿法替尼。拉帕替尼已经上市快5年，但比较贵，阿法替尼未上市，价格较便宜。

奚琴

刚开始还以为你是医生，看了你的帖子才知道你也是病人家属。你真是一个善于学习的人，可见你的孝心。祝福你妈妈！

seacat

这次检查CEA是18.13，降幅只有10%左右，跟前两次降幅50%比差很远。
原因可能有3个
1、耐药前奏；
2、肿瘤坏死组织脱落入血推高血清CEA，化疗间歇期右侧肋骨（肝区）痛消失似乎支持这个推断；
3、其他因素干扰，妈妈化疗期间有一次小感冒。

至于是哪个原因，只能等下个月CT来确定了。

另外赫赛汀心脏毒性有所显现，妈妈出现偶发胸闷，相关指标轻微不正常。

梅兰

好佩服楼主，对治疗方案能准备的这么充分，反观自己这些日子也查了不少资料，但感觉还是一盆浆糊。您是怎么做到的？