ASCO2012：AP治疗扩散期小细胞肺癌较IP无非劣效性

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ASCO2012：AP治疗扩散期小细胞肺癌较IP无非劣效性
2012-05-28
背景：IP是治疗扩散期小细胞肺癌的标准疗法，但常引起严重腹泻。显示AP治疗小细胞肺癌有潜在的活性，很少出现腹泻。为比较AP和IP的疗效，进行了临床三期试验。

方法：入选标准：经单纯化疗的扩散期小细胞肺癌病人，年龄20-70，ECOG评分为0-1。病人随机服用IP或AP，以平衡患者的病灶部位、性别和评分。IP组方案：每四周的第1,8,和15天静脉注射依立替康(60mg/m2) 和第1天静脉注射顺铂(60mg/m2)；AP组方案：每三周的第1-3天静脉注射氨柔比星(40mg/m2)和第1天静脉注射顺铂(60mg/m2)。每组计划的样本量为141位病人，单侧a=5%，检验效能为70%，风险比的非劣效性检验界限值为1.31。主要终点是整体生存，次要终点是缓解率，无进展生存期，副反应，生活质量。两次评价生活质量：入组前和第二阶段完成后。

结果：284位病人随机分到IP组(n=142)和AP组(n=142)。平均年龄为63岁，84%为男性，56%病人ECOG评分为0。招募到191位病人时，发现在AP组中发热性中性粒细胞减少比预期的多，因此氨柔比星的初始剂量由40mg/m2 降到 35 mg/m2。完成病人招募后进行第二次中期分析，AP组平均整体生存（15月）比IP组（18.3月）差，风险比(1.41；96.3%置信区间，1.03-1.93)甚至超出非劣效性检验界限值，因此数据安全监测委员会建议尽早公布结果。平均无进展生存期是5.7月(IP组) 对 5.2月(AP) (风险比 1.43，95% 置信区间，1.13-1.82)。缓解率是 69.5% (IP) 对 77.9% (AP) (p=0.14)。在IP 组和AP 组中副反应有4级嗜中性白血球减少(22.5% 对78.6%)，3-4级中性粒细胞减少(10.7%对32.1%)，3-4级腹泻(7.1% 对1.4%)。生活质量的身体状态提升比例是37.1%(IP)对31.7%(AP)，(优势比 0.72; 95%置信区间，0.43-1.22; P=0.227)

结论：虽然AP很少引起腹泻，但有较强的骨髓抑制。证明AP 对 IP没有非劣效性，所以IP仍是对扩散期小细胞肺癌的标准疗法。

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谢谢，学习了。