伏立诺他可抑制肺癌细胞端粒酶活性

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伏立诺他是组蛋白乙酰基转移酶抑制剂，能在体内和体外抑制多种类型肿瘤细胞生长并促进其分化和凋亡。最近报道，人类端粒酶逆转录酶（hTERT）是肿瘤细胞治疗的新靶区。台湾中山医科大学李（Li）等报告，伏立诺他通过改变表观遗传下调端粒酶而发挥特异性肺癌治疗作用。论文2011年6月15日在线发表于《细胞生物化学杂志》（J Cell Biochem）。

研究者用伏立诺他干预A549肺癌细胞后，应用端粒酶重复序列扩增法（TRAP）检测hTERT表达。结果为，在人类A549肺癌细胞中，伏立诺他通过降低hTERT表达来抑制端粒酶活性。甲基化特异性PCR和hTERT启动子重亚硫酸盐基因测序法分析表明，伏立诺他通过表观调节机制抑制hTERT表达。通过下调DNA甲基转移酶，伏立诺他诱导hTERT启动子区域特定部位CpGs去甲基化。在伏立诺他干预的A549癌细胞中，DNA甲基转移酶（DNMT1 和DNMT3b）有所下降。应用染色质免疫沉淀反应法（ChIP）对hTERT启动子的分析表明，伏立诺他降低无活性染色质标记物二甲基H3K9浓度水平，导致DNMT1和DNMT3b下降。