对于易瑞沙耐药的一些看法

zzyzzy

由于全文很长,我想信大家google一下也能查得到,就不全贴了,



仅贴一下部分内容


研究发现肿瘤细胞耐药的产生并不必须稳定的可遗传的遗传改变。事实上确实如此，肿瘤治疗中已经发现这样的现象：再治疗反应——即已经耐药的肿瘤在脱离了该类药物一段时间后，对该药物的耐药性会消失，说明这种耐药性并不是不可逆的突变造成的。例如一些非小细胞肺癌患者在接受表皮生长因子（EGFR：epidermal growth factor receptor）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs：tyrosine kinase inhibitors）反应良好（即有效果）一段时间后，会出现耐药性；而当一段时间停用该药物后，重新接受该种药物，又会反应良好，称为“再治疗反应（re-treatment responses）”。



主要实验过程如下：

耐药性细胞亚群的检测

PC9是一种非小细胞肺癌，这种细胞系EGFR突变，对EGFR TKIs的反应良好。当使用100倍于其IC50浓度9天后，依然有少数细胞存活，称之为DTPs（drug-tolerant persisters）。同时，作者在M14、Colo 205、MDA-MD-175 v2、SKBR3、HCC 1419、KATO等细胞系做了类似的实验，得到了一致的结果。而且，当用顺铂（抗癌药）作用于PC9细胞系时，得到相同结果。因此证明在很多种细胞系中，都存在这耐药性细胞亚群。

虽然80%的DTPs 是静止期的，20%的细胞在药物存在的情况下正常的增殖，并形成克隆，称之为耐药增殖株（DTEPs：drug-tolerant expanded persisters）。DTEPs对药物的敏感程度只有PC9的1/500。无论DTPs还是DTEPs，EGFR TKIs都抑制了EGFR激酶的活性，说明耐药性产生与药物流出无关。一些非小细胞肺癌患者EGFR T790M突变、MET扩增跟其耐药性有关，本实验中也未发现二者的突变，说明跟突变无关。用EGFR TKIs建立起的耐药株同时对顺铂也产生了耐药性，可能说明该耐药性的产生没有同路的特异性。耐药性跟肿瘤细胞个体的异质性有关

考虑到报道的耐药性与“肿瘤干细胞（CSC：cancer stem cell）”的关系，作者检测了CSC的标志。PC9中CD133+细胞比例是2%，DTPs中为100%。DTPs CD24+。然而二者同为CD44+。因此说明，肿瘤细胞确实存在着异质性，少数DTPs能够抗击大多数细胞不能抵抗的药物浓度。值得注意的是，DTEPs与PC9有着相似的CD133、CD24表达谱，说明有DTPs向DTEPs转化过程中，异质性重新建立。

耐药性表形能够重头出现，并且是可逆的

从PC9细胞系中随机挑单克隆并增殖（N次试验，挑中对药物敏感的细胞的几率几乎是100%的），形成新的细胞系，作者发现这种细胞系跟PC9一样能够形成DTPs、DTEPs，并且几率是相同的，说明耐药性表形能够重头出现。类似的实验，在其他几种细胞系中重复得到一致的结果。

DTPs在没有药物的培养基中培养后，重新获得了对EGFR TKIs的敏感性，说明这个过程是非突变的，可逆的。类似的实验在其他几种细胞系中重复得到一致的结果。并且发现，耐药性的丧失都是在30代左右突然出现的，说明这种耐药性的解除是瞬时性的，并且，一旦耐药性解除，DTEPs与PC9有着相似的药物敏感性



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用EGFR TKIs建立起的耐药株同时对顺铂也产生了耐药性，可能说明该耐药性的产生没有同路的特异性。

我想这就是为什么,大家觉得易瑞沙耐药后,癌症反扑的历害的主要原因

一是,癌细胞对大多数药物产生了耐药性,二是,由于易瑞沙耐药后只能使用使用化疗等常规手段,使自身的抵抗力下降

DTPs在没有药物的培养基中培养后，重新获得了对EGFR TKIs的敏感性，说明这个过程是非突变的，可逆的。类似的实验在其他几种细胞系中重复得到一致的结果。并且发现，耐药性的丧失都是在30代左右突然出现的，说明这种耐药性的解除是瞬时性的，并且，一旦耐药性解除，DTEPs与PC9有着相似的药物敏感性

在无药物的环境里,耐药性会在30代左右消失



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我个人的想法,个人感觉相当的危险,


1.在用易瑞沙的初期,控制住病情,

2.用药到一定时候,会出现病情无进展时期.(肿瘤不扩大也缩小)

  此时停止使用易瑞沙一段时间,用其它药物,或不用药物

  (我知道这点很危险,对于一个重病的人来说,一定时间不用药物,这个后果太可怕了.......)

  在这个无药(少药的)环境里,使癌细胞的耐药性消失

3.肿瘤又开始长大到一定阶段,再用易瑞沙压制

zzyzzy

我妈妈也正刚开始吃印版的易瑞沙(情况比刚开始好多了)
所以我一直在找对抗耐药的方法
顺便附上英文原版资料里的说明(希望论谈里,对英文医学比较好的战友联系我)我想更仔细的看看报告
另外,我也在日文的网站上(我是学日语的)找到一些相关资料,但只是病历和一些个人想法,还没有找到相关科学论据

Jiamao

zzyzzy，我英语还可以，但不是医学的，研究了一下你这个文件，内容少了点，可惜我医学太差了，对那些代号不能把握意思。基本上是实验结果，加了giftinib做的实验。

zzyzzy

谢谢你
全部的pdf我下载过共22页的,你可以找一下,如果找不到,你给我email,我发给你

Jiamao

好，你发给我好吗？jiashijun@gmail.com，谢谢你！