非小细胞肺癌的内科治疗原则和发展方向

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中国医学科学院肿瘤医院内科　　石远凯　　赵玲娣　　桂　琳
Ⅱ至IIIA期NSCLC患者术后应进行以顺铂为基础的辅助化疗，长春瑞滨/顺铂为有效的化疗方案，其他的联合方案和顺铂的剂量仍需探讨；而IB期患者能否从辅助化疗获益仍需探索。

尽管传统的细胞毒药物能为II、III期NSCLC患者带来生存获益，但经过30多年的努力，NSCLC的5年生存率仅提高了10%左右，多数患者不能从辅助化疗中获益

一般状况好的晚期NSCLC患者常可从含铂的化疗方案获益[15]，含铂的两药联合化疗方案是晚期NSCLC患者化疗的一线选择

2009年《美国国家综合癌症网(NCCN)非小细胞肺癌指南》中指出：无法手术切除或术后复发转移的NSCLC患者，一般状态ECOG评分0~1分者，可根据患者情况给予贝伐单抗联合化疗、顺铂/培美曲塞或西妥西单抗/长春瑞滨/顺铂治疗；ECOG评分为2分者可根据情况给予西妥西单抗/长春瑞滨/顺铂或单独化疗；ECOG评分3~4分者给予最佳支持治疗[18

NCCN非小细胞肺癌指南(中国版)》(2009年第一版)中指出：一线治疗失败的NSCLC患者，如果一般状态ECOG评分为0~2分者，二线治疗可以选择多西紫杉醇、培美曲塞、厄罗替尼或吉菲替尼。二线治疗中没有应用EGFR-TKIs者，三线治疗时可以选择厄罗替尼或吉菲替尼。

表皮生长因子活化突变的腺癌患者通常不吸烟，对EGFR-TKIs治疗敏感[22]；EGFR高表达或基因拷贝数增多的患者，对EGFR-TKIs治疗的有效率高[23]；吸烟的NSCLC患者通常存在K-ras基因突变，对EGFR-TKIs耐药[14,24]。DNA修复基因ERCC1高表达者对铂类耐药[12]，RRM1高表达者对吉西他滨耐药[13]；胸苷酸合成酶在鳞癌中表达高，对培美曲赛治疗不敏感，非鳞癌中低表达，对培美曲赛治疗反应好[25,26]。