关于西妥昔单抗、贝伐单抗、ZD6474的一些信息

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靶向治疗新药介绍--西妥昔单抗(cetuximab,C-225)

西妥昔单抗是一种EGFR  的单克隆抗体,目前的研究提示:西妥昔单抗联合化疗和放疗可能有价值,但需大样本临床研究进一步证实。

西班牙肺癌专家Rosell教授等评价了长春瑞滨/顺铂±西妥昔单抗(cetuximab,C-225) 治疗EGFR  表达的初治NSCLC的疗效。该试验共纳入86例患者,92%为Ⅳ期。结果显示,加用西妥昔单抗(cetuximab,C-225)
组总缓解率高于对照组(31.7%对20%),但无统计学差异,两组疾病进展时间(4.7个月对4.2个月)和中位生存期(8.3个月对7.0个月)无差异。加用组虚弱和乏力多见,感染及痤疮样皮疹的发生率更高,而胃肠道毒性或白细胞减少无显著差异。上述结果不支持进一步开展标准化疗±西妥昔单抗的Ⅲ期研究。

贝伐单抗(bevacizumab)

贝伐单抗(bevacizumab) 是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体。它能与VEGF受体1和受体2特异性结合,阻碍VEGF生物活性形式产生,进而抑制肿瘤血管生成。其最常见的不良反应是高血压、蛋白尿、血栓症、鼻出血,最严重的不良反应是肿瘤相关性出血,如咯血和呕血。研究显示,鳞型细胞癌最易发生严重出血。

贝伐单抗(bevacizumab) 联合化疗的大样本多中心Ⅲ期临床试验ECOG-E4599结果已公布,878例晚期NSCLC(不含鳞癌)患者入组,在卡铂+紫杉醇治疗基础上联合贝伐单抗或安慰剂治疗组的中位生存期分别是12.5个月和10.2个月,缓解率分别为27%和10%(P值均<0.001)。本研究结果改变了目前NSCLC一线治疗的标准方案,意义深远。

另一项Ⅱ期临床研究中,Herbst等报告了40例治疗后复发的NSCLC  病人接受特罗凯联合贝伐单抗的研究结果,8例(20%)部分缓解,26例(65%)疾病稳定,中位生存期12.6个月,无疾病进展生存期6.2个月。这项研究提示,贝伐单抗和特罗凯两种不同作用机制的靶向药物联合,用于难治性晚期NSCLC  安全有效,需更大样本的临床研究进一步证实。本研究是两种靶向药物联合应用在肺癌中的首个成功报道。

ZD6474

ZD6474 是一种口服的KDR靶向抑制剂,能选择性地阻断肿瘤血管中的两条关键性通路,从而抑制VEGF受体依赖性肿瘤血管形成,它对EGFR也有一定的抑制作用。 Heymach等报告了15例晚期NSCLC病人接受ZD6474联合多西他赛治疗的Ⅱ期临床试验结果,2例部分缓解,7例疾病稳定时间大于12周,中位至疾病进展时间为19.8周。研究提示,ZD6474联合化疗用于晚期难治性NSCLC有较好的耐受性且疗效较好。

由于晚期肺癌化放疗研究进展缓慢,人们开始更多地关注肺癌的分子靶向治疗,这是肺癌治疗研究新领域,随着基础研究、临床试验技术和相关技术的不断发展,肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会更加成熟。

*转自支修益教授的博客*