352例肺癌脑转移预后因素分析

yangyufan315

中国肺癌杂志2008年2月第11卷第l期ChinJLungCaneer，Februa理2008，Vol.11.No.l
·
临床习1二究·
352例肺癌脑转移预后因素分析
白皓韩宝惠
【摘要】背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，局部复发和远道转移是预后较差的主要原
因，其中脑转移较为常见。本文拟探讨影响肺癌脑转移预后的相关因素，为临床治疗的决策提供参考依据。方法回
顾性分析本院1997一2005年352例肺癌脑转移患者的临床资料，通过比例风险模型(Cox模型)进行多因素分析。生存
分析采用Kaplan一eier法并进行Lo盯ank时序检验，尸‘DS认为有统计学意义。结果单因素分析显示患者的行
为状态(PS评分)、年龄、脑转移灶数目、有无颅外转移、有无脑转移症状及不同的治疗方法对生存期有影响(P司D匀，
多因素分析显示行为状态(PS评分)、年龄及脑转移灶数目和预后有关沪司DS)。结论患者的行为状态(PS评分)、
年龄及脑转移灶数目是肺癌脑转移独立的预后因素。PS0-1分、年龄小于60岁及单发脑转移是肺癌脑转移良好的预
后因素，这些患者的生存期较长，是潜在的治疗获益人群。
【关键词1肺肿瘤脑肿瘤肿瘤转移生存分析
【中图分类号】R734.2DOI:10.3779/1.issn.1009一3419.2008.01.022
AnalysisofPrognosticfactorsin352lungcancerPatients初thbrainme比比esB公Hao，HanBaohui.八e
Res尸irato叮刀e尸artment，Sh口rlgh面C人沼stHo印it成Shang}l公Jiaoto咭Un动ersity，Shangh瓜2000了0，China
CorresPondi咭似动or..HanBaohui，E一~l..hbaohui卿ahoo·eom
【Abstraet】BaekgroundandobjectiveLungeaneerhasbeeomeoneofthemosteommonmalignanttu-
morsinChina.Theprognosisoflungeaneer15poormainlybeeauseofrelapseanddistantmetastasesandbrain
metastasisoeeursfrequently.Thisstudyattemptstoevaluatetheprognostiefaetorsinlungeaneerpatientswirhbrain
metastases.Theinformationinthestudymaybeusefulfortheelinieianstomakesomedeeisions.MethodsThe
eliniealdataof352lungeaneerpatientswithbrainmetastasesinourhospitalfromtheyearof1997to2005were
retrospeetivelyreviewed.ThemultivariateanalysiswasperformedwithCox’5proporiionriskmodel.Survivalanalysis
waseomparedwithKaplan一Meicrmethodand109一ranktestwasusedrespeetively.Statistiealsignifieaneewasde-
finedasP<0.05.ResultsTheunivariateanalysisshowedthatpatients’performaneestatus(PSseore)，age，the
numberofbrainmetastases，theabseneeorPreseneeofextraeranialmetastasesandmetastatiesymptoms，multi-
modalitytreatmentswererelatedtosurvivalperiod(P<0.05).Themultivariateanalysisindieatedthatvatients’perfor-
maneestatus(PSseore)，ageandthenumberofbrainmetastaseswereeloselyrelatedtotheirprognosis(P<0.05).
ConelusionPerformaneestatus(PSseore)，ageandthenumberofbrainmetastasesaretheindePendentprognostie
faetorsinlungeaneerwithbrainmetastases.ThepatientswithPSseoreo一l，age蕊60yearsandsinglebrainmetas-
tasishavelongersurvivalandtheyeanbenefitfromtreatments.
【KeyWords】LungneoplasmsBrainneoplasmsNeoplasmmetastasisSurvivalanalysis
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率分
别居男性恶性肿瘤的首位和女性恶性肿瘤的第2位，
而死亡率在男性和女性恶性肿瘤中均为第1位[1]。局
部复发和远道转移是肺癌患者预后较差的主要原因，
其中脑转移较为常见。有关文献报道，肺癌脑转移的发
生率约为23%一65%，是最常见的颅内转移性肿瘤，约
占各种恶性肿瘤的40%一60%t2]。肺癌脑转移患者的预
后较差，大多数学者报道其中位生存期约3.1一12.0个
月〔洲。随着肺癌发病率的上升、诊断水平的提高及患
者生存期的延长，肺癌脑转移的检出率也逐渐增加。对
作者单位:2《XX)30上海交通大学附属上海胸科医院肺内科(通讯作者:
韩宝惠，E一mall:hbaohui卿ahoo.com)
肺癌脑转移的临床特点及预后因素进行分析并加以总
结，对判断患者的预后及制定合理、优化的个体化治疗
方案具有重要的参考意义。因此本文拟回顾性分析影
响肺癌脑转移预后的相关因素，为临床治疗的决策提
供参考依据。
1材料和方法
1.1病例来源1997~2005年本院诊治的肺癌脑转
移患者352例，均有细胞学或组织学依据。脑转移根据
患者的临床症状、体征并经脑CT、核磁共振(MRI)或手
术证实。
中国肺癌杂志2008年2月第H卷第1期
1.2一般情况男性240例(68.2%)，女性112例
(31.8%)。年龄29一76岁(中位年龄54.5岁)。腺癌229例
(65.0%)，鳞癌31例(8.8%)，鳞腺癌46例(13.1%)，小细
胞癌25例(7.1%)，其它类型21例(6.0%)。ps评分O一1
分167例(47.4%)，2分128例(36.4%)，3一4分57例
(16.2%)。单发脑转移174例(49.4%)，多发脑转移178
例(50.6%)。大脑转移325例(92.3%)，小脑转移16例
(4.6%)，脑干或脑膜转移n例(3.1%)。发现脑转移时有
转移症状的199例(56.5%)，无转移症状的巧3例
(43
.
5%)。同步脑转移140例(39.8%)，后发脑转移212
例(60.2%)。无颅外器官转移的146例(41.5%)，有颅外
器官转移的206例(58.5%)(其中骨转移119例，肺转移
69例，肝转移36例，’肾上腺转移18例，其它部位转移
ro例)。脑转移的治疗分为对症治疗组(28例)、单放疗
或单化疗组(49例)、放化疗组(192例)和卜刀或手术
组(83例)。本组患者总的生存期为0.1一118.5个月(中
位生存期为9.1个月)，l年、2年、3年和5年生存率分
早11侠，飞庄no瓜In10/n气10瓜熟】170后
1.3方法
ChinJLungCaneer，Februa叮2008，Vol.ll.No.l
本文分析的预后因素为:年龄、性别、行
为状态(ECOC的PS评分)、病理类型、脑转移灶部位、
脑转移灶数目(单发或多发)、发现脑转移时有无转移症
状、脑转移时间、有无颅外器官转移和治疗方法等。生
存期与生存率从脑转移诊断日起计算，调查截至日期
为2006年12月31日，其中死亡323例，存活29例。
死亡病例为截尾数据，存活病例为未截尾数据。运用
SPSS软件包，通过比例风险模型(Cox模型)进行多因
素分析，生存分析采用Kaplan一Meier法并描绘生存曲
线和进行Log一rank时序检验。所有统计结果以P<0.05
认为有统计学意义。
2结果
2.1单因素分析显示患者的年龄、行为状态(PS评
分)、脑转移灶数目(单发或多发)、有无脑转移症状、有
无颅外器官转移和治疗方法等对生存期有影响，而性
别、病理类型、脑转移灶部位和脑转移时间等对生存期
安示右氰口献弃1、么预居田安的十存曲终甲图l一10_
104中国肺癌杂志2(X)8年2月第11卷第l期ChinJLungCanee几February2008，Vol.ll.No.l
表1肺癌脑转移预后的单因素分析结果
Tab1Univariateanalysisofprognosisoflungeaneerpatientswithbrainmetastases
CharaeteristieMonths犷
Gender
Male
Female
Age
城6街rs
>6街rs
Histology
Adenoearcinoma
Squamousearcinoma
Ad一sqearcinoma
Smalleelleareinoma
OthertyPes
PSseore
0~l
2
3~4
Numberofmetastases
Single
Multiple
Siteofmetastases
Cerebrum
Cerebellum
Brainsteln/Meninges
MetastatiesymPtoms
Yes
No
onsetofmetastases
Synehronous
Metaehronous
Extraeranial
Yes
No
Treatments
PalliativetheraPy
ChemotherapyorradiotheraPy
ColnbinedehemoradiotheraPy
丫一knifeorreseetion
0.000.9858
8.3
7
.
9
7.840.0051
232
120
9.3
6.9
2.8605818
7.922931462521
93.750.0001
刀81125.2.了及57
9.130.0025
QZ，.1
:
Q夕︻z174
178
2.920.2320
-J斗lOCO产J件
ll
5.610.0179
199
巧3
7.6
9.5
0.050.8248
6
.
050.0139
口、︶O了J斗八汽︼，了︻z
10.1
173.510.0001
﹃/，︸
:
，.1，、︶28
49
192
83
表2肺癌脑转移预后的多因素分析结果
Tab2Multivariateanalysisofprognosisoflungeaneerpatientswithbrainmetastases
FaetorCoeffieientofregressionStandarderrorWaldvaluePvalue
PSseore
Age
NumberofITletastaseS0.236
中国肺癌杂志2008年2月第11卷第1期ChinJLungCaneer，Februa叮2008，Vol.ll.No.l
素和多因素分析均有统计学意义，并且还具有明显的
组间差异(图l)。本研究表明患者的机体状况是影响预后的
重要因素之一，临床工作中不仅要关注患者的“计时年
龄”，更要关注患者的“功能年龄”，对患者的行为状态进行
正确的评估有利于对预后进行初步的判断及选择合适的
治疗方法。关于年龄与肺癌脑转移预后关系的报道也不尽
一致。有的报道年龄和预后无相关性助q，有的报道单因素
分析年龄与生存期相关圈，有的则报道多因素分析年龄和
预后密切相关隅。本资料单因素和多因素分析都显示患者
的年龄与生存期相关(图2)，年龄小于60岁的患者生存时
间较长。一般而言，患者的年龄较轻，其机体的脏器功能相
对较好、伴随疾病较少、免疫能力相对较强及对各种治疗
的耐受性较高，并且这些患者的PS评分大多为压2分，而
PS评分又和预后密切相关，由此推测年龄也是重要的预后
因素之一。大多数文献报道性别和肺癌脑转移的预后无关
哪q，但也有报道女性肺癌脑转移患者的生存期较长圆。本资
料显示男性和女性患者的生存期无统计学差异，性别和脑
转移的预后未见有相关性(图3)，与多数报道的结果相似。
一般认为男性患者具有吸烟比例较高、吸烟导致的伴发疾
病较多及雄性激素对肿瘤具有促进作用等特点，并且患者
的精神心理状态、经济状况、治疗的态度及耐受性等也存
在一定的性别差异，但这些因素尚不足以对预后产生影
响，因此性别对判断脑转移预后的价值是有限的。
肺癌脑转移以腺癌多见，约占43芍2o/o脚’一l刁，本资料中
腺癌比例最高(约占66(城9，与文献报道接近。但关于病理类
型和肺癌脑转移预后关系的报道，观点有所不同。有的报
道病理类型和预后不相关阴，有的报道单因素分析腺癌和
生存期相关阿，有的则报道多因素分析腺癌是脑转移独立
的预后因子，其生存期较短阴。本资料单因素和多因素分析
均显示病理类型和肺癌脑转移的生存期未见相关(图4)，病
理类型尚不能成为判断脑转移预后的指标。一般认为小细
胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的生物学行为是
有所不同的。SCLC具有倍增时间短、增殖指数高和早期播
散等特点，NSCLC中腺癌以浸润性生长为主、易出现血行
转移，预后较差，鳞癌则以膨胀性生长为主，以淋巴道转移
多见，预后相对较好。然而一旦出现脑转移意味着患者均
处于肺癌晚期，说明其体内已出现了可察觉的癌细胞的血
道转移，此时不同病理类型的癌细胞的生物学差异可能有
所减少，而癌细胞的侵袭性、播散性等共性及其它预后因
素的作用可能进一步显现，所以在脑转移阶段癌细胞的病
理类型对患者生存的影响较小。脑转移的部位与脑实质的
重量及血流量有关，主要集中在大脑中动脉的供血区域如
额叶、颖叶、顶叶等，小脑、脑干或脑膜转移相对少见，而关
于脑转移部位和预后的关系也较少有报道。本资料显示脑
干、脑膜转移患者的生存时间有明显的下降趋势，笔者以
为由于生命中枢多位于脑干，而癌细胞转移到脑膜后容易
经脑脊液扩散，引起脑脊液循环障碍并累及皮质、颅神经
和脊神经等，严重威胁患者的生命，因此肺癌患者伴脑干、
脑膜转移的预后相对较差是可以理解的。但由于小脑、脑
干及脑膜转移的病例数较少，预后分析中既未显示有组间
差异，在总体上也无法表明脑转移部位和生存的相关性(图
匀。随着相应病例数的积累，不同脑转移部位和患者生存期
的关系将被进一步了解。脑转移瘤多发比单发常见口们，但
有关脑转移灶数目和预后关系的报道不尽相同。有的报道
脑转移灶数目和预后无关期，有的报道单因素分析多发脑
转移患者的生存时间较短圳，有的则报道多因素分析脑转
移灶数目是独立的预后因子，多发脑转移患者的预后较差
圈。本资料中多发脑转移与单发脑转移的比例接近，与文献
报道有所不同，可能和收集的病例来源有关，而单因素和
多因素分析均表明脑转灶移数目和生存期相关，多发脑转
移患者的生存时间较短(图句，由此本研究显示脑转移灶数
目是独立的预后因子。我们认为多发脑转移患者容易产生
颅内占位效应，癌细胞可通过脑脊液循环通路产生更广泛
的播散，引起中枢神经症状并导致呼吸循环功能减退，并
且患者还常伴有颅外其它器官的转移，因此其治疗效果较
差、预后欠佳。脑转移常见的临床表现有头痛、肢体乏力、
认知障碍及癫痈样发作等，但有些患者在行脑CT或MRI
检查发现脑转移灶时可以没有临床症状。本资料中有转移
症状的患者生存期较短，单因素分析有统计意义(图刀。出
现脑转移症状表明颅内病灶已增大到一定体积或其生长
部位不佳，由于头颅是一个无扩展性的密闭器官，肿瘤的
增长会压迫颅神经或引起颅内高压，这是其预后较差的原
因之一。然而患者的预后还和其它因素有关，并且这些因
素对预后的作用可能较大，所以多因素分析显示有无脑转
移症状和预后未见相关。但对于无脑部症状的肺癌患者还
是必须定期行脑影像学检查，以便及早发现颅内病灶。
有关肺癌同步脑转移和后发脑转移与预后关系的报
道较少，结果也不尽相同。有的学者报道同步脑转移和后
发脑转移患者的生存时间无差异图。有的学者报道行脑卜
刀治疗的肺癌脑转移患者中，单因素分析后发脑转移的生
存时间较长网。有的学者则报道单因素和多因素分析均显
示后发脑转移的预后好于同步脑转移阴。本资料显示同步
脑转移和后发脑转移患者的生存时间无统计学差异(图8)，
因此同步脑转移和后发脑转移与其预后未见有相关胜。笔
者认为同步脑转移说明在肺癌确诊时癌细胞已经扩散，后
发脑转移则表明病情进展，两者均属于肺癌晚期，所以患
.
106.中国肺癌杂志2008年2月第11卷第l期ChinJLungCaneer，Februa叮2008，Vol.ll.No.l
者的生存时间比较接近是可以理解的。出现脑转移说明癌
细胞已有血道转移，约3既芍5%的患者可能还会伴有颅
外其它器官的转移口月。有报道伴颅外转移的患者生存期
较短、预后较差，是独立的预后因素浏，但也有报道颅外转
移和患者的预后无必然联系阴。本资料单因素分析表明有
颅外病变的脑转移患者生存期较短(图9)，提示病变的播散
程度与患者的生存期是相关的。出现颅外转移表明癌细胞
的恶性程度高、侵袭性强、播散性广及对治疗不敏感，容易
引起多器官功能衰竭并导致病情进一步恶化及影响患者
的预后。然而在多因素分析中可能由于其它因素的权重作
用削弱了颅外转移对预后的影响从而显示不是独立的预
后因子，但此类患者的预后显然是不容乐观的。脑转移的
治疗方法有全脑放疗、立体定向放射治疗、脑转移瘤切除、
化疗及降颅内压、激素等对症治疗。本资料单因素分析表
明脑转移的治疗方法与患者的生存期密切相关，并且各治
疗组之间的生存差异也具有明显的统计学意义，其中脑卜
刀或转移瘤手术切除组的中位生存期最长，放疗联合化疗
组的中位生存期则好于单放疗/单化疗组及对症治疗组(图
10)。但患者的预后不仅和治疗方法相关，还与其它多种因
素有关，在Cox模型中这些因素的权重作用可能比治疗方
法对预后的影响更显著，因此多因素分析脑转移的治疗方
法并非是独立的预后因素，与有些报道的结论不同冈。但多
学科综合治疗对延长肺癌脑转移患者生存期的重要意义
已受到学术界的广泛认同。
总之，肺癌脑转移的预后是和多种因素相关的，但国
内外对预后因素的认识尚存在不同看法，结论不尽一致。
肿瘤患者的异质性、回顾性资料的局限性、病例数的多少、
统计方法的不同及相关因素权重的大小等都可能影响分
析结果，因此需要综合考虑。本资料显示PS于1分、年龄小
于60岁及单发脑转移是肺癌脑转移良好的预后因素，这
些患者是潜在的治疗获益人群，应当进行积极的治疗，以
减轻症状、改善生活质量和延长生存时间。
参考文献
YangL，ULD，ChengYD，etal.Estimationandpredietionof
ineideneeandmortalityofmali幼anttumorsinChinaintheyearof
2000and2005.ChinHy邵eneStaristies，2(X)5，22(4):218一221.[杨玲，
李连弟，陈育德，等.中国2000年及2005年恶性肿瘤发病死亡的
估计与预测.中国卫生统计，2005，22(4):218--221.】
DevitaVTJr，HellmanS，Rosenbe笔SA.Caneerrineiplesand
Praetieeofoneolo群.6thed.PhiladelphiaippineottWilliams&
Wilkins，2(X)l:2655一2670.
SnlrdelU，MZwitter，KovaeV.Bralnmetastasesinlungeaneer.
Impaetofpro，ostiefaetorsinpatientssurvival.Radioloneol，
2003，37(4):213一216.
NoelG，MedioniJ，Vale汀CA，etal.Threeirradiationtreatment
optionsineludingradiosu吧e叮forbrainmetastasesfromprim娜lung
eaneer.LungCaneer，2003，41(3):333一343·
KepkaL，CieslakE，BujkoK，etal.Resultsofthewhole一brain
radiotherapyforpatientswithbrainmetastasesfromlungeaneer:the
RTOGRPAintra一elassesanalysis.Aetaoneol，2(X)5，44(4):389-
398.
KongDS，玩eJl，NamDH，etal.PrognosisOfnon一smalleelllung
eaneerwithsynehronousbrainmetastaasestreatedwithgammaknife
radiosurgery.KoreanMedSei，2006，21(3):527一532.
ZabelA，MilkerS，ThilmannC，etal.Treatmentofbralnmetastases
inpatientswithnon一smalleelllungeaneerbystereotaetielinae-
basedradiosu笔e叮:pro，ostiefaetors.LungCaneer，2(X)2，37(l):87-
94
.
CassanoA，PompueeiA，D’ArgentoE，etal.Multimodalitytreatmentof
non一smalleellslungeaneerbrainmetastases:肠ngtermouteome.J
ClinOneol，2006，24(185):17046.
PanHC，SheehanJ，StroilaM，etal.Gammaknifesurgeryforbrain
metastasesfromlungeaneer.JNeurosu电，2005，102(suppl):128-
133.
SaitoEY，VianiGA，Ferri助oR，etal.Wholebrainradiationtherapy
inmanagementofbrainmetastasis:resuirsandPro邵ostiefaetors.
RadiatOneol，2006，29(1):20一24.
GerosaM，NieolatoA，ForoniR，etal.AnalysisOflong一term
outeomesandprognostiefaetorsinpatientswithnon一smalleelllung
eaneerbrainmetastasestreatedbygammakniferadiosurse可.J
Neurosurg，2005，102(suppl):75一80.
AntoniouD，KyprianouK，StathopoulosGP，etal.Responseto
radiotherapyinbrainmetastasesandsurvivalofPatientswithnon-
smalleelllungeaneer.oneolReP，2005，14(3):733一736.
WageniusG，Brodino，NymanJ，etal.RadiotheraPyvstemozolomide
inthetreatmentofPatientswithlungeaneerandbrainmetastases:A
Nordierandomizedphase11study.JClinoneol，2006，24(18Suppl):
7136.
PenelN，BriehetA，PrevostB，etal.PrO，ostiefaetorsof
synehronousbrainmetastasesfromlungeaneer.LungCaneer，
2(X)l，33(2一3):243一254.
YoshinagaY，EnatsuS，IwasakiA，etal.Surgiealtreatmentfor
prim卿non一smalleelllungeaneerwithsynehronousbrain
metastases.KyobuGeka，2(X)6，59(l):41一45.
ZhuGYed.RdiologiealOneology.lsted.Beijing:Seieneeand
Teehnolo群Publieation，2001:209.!朱广迎主编.放射肿瘤学.第l
版.北京:科学技术文献出版社，2001:209.]
MelingTR，HelsethE，UnsgardC，etal.Brainmetastasesinadults.
TidsskrNorLaegeforen，2(X)5，125(16):2179一2182·
Flanne叮TW，SuntharalingamM，KwoleY，etal.Gammaknife
stereotaetieradiosurgeryforsynehronousversusmetaehronoussolit娜
brainmetastasesformnon一smaleelllungeaneer.LungCaneer，
2003，42(3):327一333-
(收稿:20()7一06一08修回:20()7一07一10)
(本文编辑张世雯)

yzh012345

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