聆听每一次呼吸——母亲晚期肺腺癌治疗记录 (克罗佐替尼)

默猿

努力回想这四个月发生的一切，忽然觉得有点儿记忆力衰退了，好多细节都想不起来。。。可能是选择性失忆吧，潜意识把痛苦的细节抹去了，免得日后时时刻刻能够回忆起来，还要重温那苦涩的悲伤。。。

自从母亲今年（2008）五月份被诊断出四期肺腺癌以来，经常在论坛学习大家的经验，借着这儿的温暖艰难前行。现在我也陆续把母亲的治疗情况和觉得比较有用的资料贴上来，希望能帮到大家。


母亲今年54岁，从不吸烟，在办公室的时候有些二手烟的危害。她四月份的时候觉得后背有些不舒服，到医院就医。辗转几家医院后，在301确诊为IV期肺腺癌。
2008年4月14日胸部CT显示右肺中叶有3.6*2.7大小的肿块，右肺下叶多发转移结节，纵隔淋巴结转移，右侧胸膜转移，有胸水。
2008年5月13日CT引导下经皮肺穿刺活检显示癌细胞为低分化肺腺癌。同时做免疫组化，结果：VEGF(+); TTF-1(+); AE1(+); AE1/AE3(+); Her-2(+); Her-1(-)。
2008年5月10日腹部CT平扫+增强，肝脏、胆囊、脾脏、胰腺、肾脏、腹膜未见明显异常。
2008年5月11日主要淋巴结超声显示左侧颈部有一低回声结节0.6*0.4。
2008年5月13日全身骨扫描未见明确骨转移征象。
2008年5月15日颅脑磁共振平扫+动态增强，脑内未见明显转移征象。

5月13号病理一出来就马上开始治疗，当天引流胸水（胸水5月19日化验，检测到肺腺癌细胞），第二天开始化疗。

一线化疗方案：多西他赛（泰素蒂）+顺铂
2008年5月14日 多西他赛120mg+顺铂130mg
2008年6月3日 多西他赛100mg+顺铂130mg（第一次用药后骨髓抑制严重，只能降低多西他赛的用量）
2008年6月24日 前两次疗效评估，部分缓解/稳定：胸部CT显示原发灶由3.6*2.7缩小为1.7*2.6，右肺下叶转移结节，纵隔转移灶，胸膜转移灶有不同程度缩小，部分消失。胸水未增长。
2008年6月25日 多西他赛100mg+顺铂130mg
2008年7月17日 多西他赛100mg+顺铂130mg
2008年8月5日 四次化疗结束后，胸部CT显示肿瘤与6月24日CT比较无显著变化。胸水基本消失。脑核磁未见异常。但8月6日的主要淋巴结超声显示左侧锁骨、双腋下、双腹股沟有多发低回声结节。（做这次超声的时候我没陪在妈身边，对结果总是有点儿怀疑。。。离上次淋巴结超声才40天，怎么一下多出这么多淋巴结转移呢。。）
本方案疗效评估：胸膜和纵隔转移灶对药物似乎不太敏感，效果不好。再加上淋巴结的问题，主治认为方案算是失败的，顶多算是稳定。

二线化疗方案：单药培美曲赛（力比泰）
2008年8月9日 培美曲赛 1000mg (按体表面积*500mg的标准量应该是870mg，但避免浪费，两只都用了)
2008年8月30日 培美曲赛 1000mg
2008年9月18日 前两次疗效评估，稳定：CT显示原发灶略有缩小，其他转移灶无显著变化。主要淋巴结超声显示左颈部有一肿大淋巴结。（这与除了上次之外前几次的结果相吻合。我相信上次的超声有问题）
2008年9月20日 培美曲赛 1000mg
2008年10月11日 培美曲赛 1000mg
2008年11月3日疗效评估，稳定：CT显示还是有一定疗效的。
2008年11月6日 培美曲赛 1000mg
2009年1月5日 40天未用药后复查，CT影响显示稳定，但CA125, 153均升高。衡量后决定再观察一个月。
春节期间在家休息，过了个安稳年。
2009年2月13日 再次复查，CT显示略有进展，CA125,153持续大幅升高，准备进行下一步治疗。
2009年2月19日 开始服用易瑞沙

2009年3月20日，一个月的易瑞沙过去了，很无奈，无效。从CT上看进展很明显，肿瘤标记物也继续升高。我本来报了很大希望：虽然没做基因检测，但我妈妈是腺癌，又不吸烟，本以为会有效的。只好重回力比泰。

2009年3月22日 培美曲赛1000mg+顺铂130mg
2009年4月13日 培美曲赛1000mg+顺铂130mg
2009年5月5日CT显示与前次3月20日片相比，胸膜结节、纵隔淋巴结略缩小。
2009年5月6日 培美曲赛1000mg+顺铂130mg
2009年6月1日 培美曲赛1000mg+顺铂130mg
2009年6月22日CT显示病情稳定。肿瘤标记物也稳步下降，虽然幅度很小。我妈的情绪上有些波动，这么多次化疗，确实让人不耐烦。休息了一个多月。

2009年8月10日回来复查，CT显示进展，肿瘤标记物也升得比较厉害。开始试特罗凯。我总是不甘心易瑞沙无效，趁着我妈的身体还很好，还是想试试特罗凯，有效后的平静实在太吸引人。

2009年9月9日，特罗凯还是无效，唉，没办法。而且我妈用易瑞沙和特罗凯的时候都喘得比较厉害。用易的时候几乎没怎么起皮疹；用特的时候，一开始脖子上有好多，开心了几天，后来就渺无踪影了。虽然我妈状态还是很好，但CT显示病情进展的比较快，几个肿瘤标记物也很高。再次回到可爱万能的力比泰。为了增强效果，加入了阿瓦史汀。

2009年9月11日 培美曲赛1000mg+阿瓦史汀500mg
2009年10月11日 培美曲赛1000mg+阿瓦史汀500mg
2009年11月4日CT显示力比泰+Avastin的效果不错，加入阿瓦确实增强了力比泰的效果。总体来说，肺内结节和纵隔淋巴结减少缩小了大概三分之一多。但奇怪的是肿瘤标记物基本没有什么变化。我妈一直以来CT和肿瘤标记物都是很吻合的，难道是因为Avastin的作用方式和化疗药物并不相同么？
2009年11月5日 培美曲赛1000mg+阿瓦史汀500mg
2009年12月7日 培美曲赛1000mg+阿瓦史汀500mg
2010年1月10日 CT显示病情出现了进展，力比泰就这么用到头了么？

2010年1月11日 索坦 37.5mg/day

2010年2月20日 CT显示索坦无效，而且这一个多月喘的程度越来越厉害。我这段时间没能陪在妈身边，她当时也没跟我说情况的严重，两个多月后我回来才知道过年的时候已经很难下床活动了，只能静卧。又很难变换躺着的姿势，平躺或者向左都会觉得压迫的很厉害，没办法呼吸，只能向右侧躺着。

2010年2月22日
力比泰+洛铂
又勉强折腾到北京化疗。虽然我比较倾向用诺维本，但主任觉得力比泰还会有效，尤其是加上铂之后。我妈还是比较相信她，看来我这跑江湖的还是不如坐班的威信高。
2010年3月19日
力比泰+洛铂
2010年4月14日 CT显示病情稳定，算是用力比泰又拖过了两个月。
2010年4月15日
力比泰+洛铂

2010年5月26日
克罗佐替尼 250mg X 2 / day
圣诞节前看到安安帖子里提到的针对ALK基因突变的新药PF02341066，就开始想能不能入这个试验组呢。查过一些资料后，联系上辉瑞的试验协调中心，取得了韩国试验中心的联系方式。联系起来很顺利，其实2月底的时候就可以成行了，可我当时在外地没意识到问题的严重，让妈妈受了很多罪。入组前的骨扫描证实前后肋骨已经多发骨转移，妈妈走起路来都只能一点点的向前蹭。5月7日在首尔国立大学医院穿刺确认了ALK突变，5月24日做了入组前的胸腹部CT，脑部核磁，骨扫描，眼科检查，5月26日开始用药。

2010年6月11日
用药半个月了，副作用一直都很好耐受，第一次吃药的时候有些恶心，平时会有一些干燥。从我妈自己的感觉来看，改善了很多。不会那么喘了，晚上睡觉也可以变换一下姿势，平躺较长时间也不会觉得很憋。虽然腰和后背因为骨转的缘故还是会比较疼，但也有了些减轻。这次回到首尔做例行检查，只是关注一下副作用大不大，三个星期后再过来的时候才会做CT确认疗效。

2010年7月7日
用药一个半月首次CT检查，这次是爸爸妈妈两个人去的，爸爸打电话回来很高兴的说效果‘相当’好。被宋丹丹搅和的我也不知道相当好是个什么概念了，只有等CT片子拿回来看看才能确定到底有多好。


[ 本帖最后由 默猿 于 2010-7-8 22:40 编辑 ]

优优

<p>看了下,</p>
<p>希望楼主的经验可以对我妈妈有用!</p>
<p>也喜欢你妈妈快点好起来!</p>

默猿

NCI系列资料（一） 血管生成抑制剂治疗癌症：常见问答（关键字：血管生成、双硫伦、蒂清、西乐葆、阿瓦史汀、ZD6474、索拉菲尼、舒尼替尼、低分子肝素、阿柏西普、恩度）  

With Every Breath: A Lung Cancer Guidebook   作者Tina M. St.John M.D.在丈夫患非小细胞肺癌去世后，总结自己的护理经验，并与多位患者、患者家属、医生交流后完成这本书。她用简单易懂的语言详尽介绍了肺癌的诊断、治疗、症状及护理等知识。免费下载。

[ 本帖最后由 默猿 于 2008-9-18 00:29 编辑 ]

默猿

<p><font color="#333300">氨磷汀Amifostine</font></p>
<p><font color="#333300"></font>&nbsp;</p>
<p><font size="2">氨磷汀早期用作非小细胞肺癌化疗的常规辅助用药，可以起到保护健康细胞的作用。但由于不能排除该药同时可以保护肿瘤细胞，2005年在美国撤出非小细胞肺癌的治疗。</font></p><font size="2">&nbsp; </font>
<p><font size="2">唉，我妈做一线化疗的时候四次都用了这种药，不知道起了好作用还是坏作用。现在仔细想起来，我妈第一次化疗后骨髓抑制比较严重，白细胞降到900多。后三次一次比一次表现好，最后一次甚至不用打升白针了。但我总结主要由于多西他赛的药量减了、心态调整好了、中药扶正、吃的东西更可口了、以及保健品的作用。个人感觉这种药能不用还是不用的好。</font></p>&nbsp;
<p><font color="#333300">低分子肝素</font></p>
<p><font color="#333300"></font>&nbsp;</p>
<p><font size="2">我也是这一阵子了解血管生成抑制剂的时候才注意到低分子肝素。我妈做了PICC置管后，化疗的时候每天一针低分子肝素用来防止生成血栓。我后来看到有实验表明低分子肝素能抑制肿瘤生长及转移。有研究显示，出现血栓并发症的癌症患者，由于使用了低分子肝素而获得较长生存期。近期的两例试验支持为未出现血栓并发症的癌症患者注射低分子肝素以增长生存期。</font></p><font size="2">&nbsp; </font>
<p><font size="2">所以出现血栓的病友，通血栓尽量使用低分子肝素，坚持一定的周期也许可以起到意想不到的效果。其他感兴趣的病友也可以跟医生谈谈，看是否可以使用低分子肝素。关于用量，现法国有一个术后非小细胞肺癌病人使用亭扎肝素的三期临床试验，他们的用量是每日100UI/KG，使用12周。</font></p><br/>
<p><font color="#333300">参芪扶正、斑蝥酸钠</font><font size="2">这两种辅助性中药，我妈每次化疗的时候都用，但具体效果不好评估。</font></p>

[此贴子已经被作者于2008-9-7 16:32:57编辑过]

cuttey

和我妈妈的情况太像了，也是54岁，去医院问诊的时候大夫都说‘还那么年轻’。。。

妈妈的情况是左上肺占位，3。5＊4。5厘米，左侧胸膜转移，纵隔淋巴结转移，右颚下淋巴结有高摄取灶，左侧胸腔4厘米积液。未见其他远端转移。

我们没有做化疗，直接开始吃易瑞沙。目前第一个疗程还未结束，所以还不知道疗效如何。目前出现了皮疹和腹泻，感觉胸水没有原来多，但不排除是因为三周前抽取了1000毫升的缘故，其他症状妈妈不觉得有明显缓解。下下周一会做一个全面复查，若有效就继续吃易瑞沙，若无效就要化疗。问诊李龙芸给的建议是顺铂加健择，4－6疗程。

我很希望自己能陪在妈妈身边，无奈身在海外的我仅仅回家了三周就又离开了。这里是我每天都会在午休时间和下班以后访问的地方，正如论坛的公告：我们拥抱着就能取暖，依偎着就能生存。真的很羡慕可以朝夕陪伴着亲人的大家。。。哪怕这是一段那么艰难的路。。。。

默猿

<p>谢谢优优，也祝福你妈妈。。。先帮她把身体恢复好，再一起迎接化疗的挑战。</p>
<p>&nbsp;</p>
<p>cuttey, 她们的情况确实太像了，只是一左一右。既然你妈妈用易瑞莎已经出皮疹了，又符合女性不吸烟的特征，有效的概率挺大的。希望过几天听到你的好消息。</p>

[此贴子已经被作者于2008-9-9 22:24:53编辑过]

月亮

<p>我妈妈也是54岁，明天就是手术整整一年了。。。</p>
<p>&nbsp;</p>

默猿

又临近作决定的时候了。妈明天要做力比泰二次化疗后的加强CT。我会先拿片子到放射科专家那儿出一个比较信得过的报告，然后问诊一两个肿瘤内科专家，咨询下一步的治疗方案。大概明天晚上主治会给出他推荐的方案。于是又一次痛苦就开始了：又一次不能错的选择。妈生病了，全家人在跟癌症战斗着，妥协着，共存着。战场无处不在，好多时候是发生在我心里的内战。对未来的焦虑和期盼交错纷扰，我在每一个交叉路口急切的寻找那也许并不存在的路标。

前一阵子妈做完一线化疗的时候，我曾经在易瑞沙和力比泰之间徘徊不定。虽然最后用了力比泰，但我到现在还是放不下。总是想知道，到底易瑞沙什么时候使用是最优的？尤其是对亚洲不吸烟女性来说，该不该一线就使用易瑞沙呢？

今天看到Dr. West 在OncTalk上发表了一篇文章，关于IPASS临床试验的结果。该试验比较亚洲不吸烟或轻度吸烟者一线使用易瑞沙和一线使用标准化疗的优劣。试验显示：

• 目前两组的中位生存期无统计区别（易瑞沙18.6，标准化疗17.3）
• 使用易瑞沙的患者，25%一年内病情无进展；而使用标准化疗的患者，7%一年内无进展
• 表皮生长因子基因突变的患者对易瑞沙和化疗的反应率都高于未出现该基因突变的患者
• 易瑞沙组中，表皮生长因子受体基因突变的患者获得了更长的病情无进展期；而标准化疗组中，未出现该基因突变的患者获得了更长的病情无进展期
• 另外一个比较特罗凯和化疗的试验TRIBUTE显示，表皮生长因子受体基因突变的患者无论使用特罗凯还是化疗，他们的生存期都长于该基因未突变的患者。

那么说回来，对于亚洲不吸烟的患者，一线到底使用易瑞沙还是化疗呢？Dr. West表示他会把易瑞沙或者特罗凯在一线的时候提供给患者作为选择，但到底易瑞沙和化疗相比哪个是最优的方案，恐怕现在还没有答案，五五开。他在另外一篇文章里提到，对不吸烟的患者来说，易瑞沙或者特罗凯一定要尝试，而且不能使用过晚，一定要在病人身体情况尚好的时候使用。因为身体情况评级较高的患者无论使用什么方案，都能获得较长的生存期。（怎么琢磨都觉得像是一句废话。）

说了半天也没弄出个结果。继续关注吧。明天回来更新评估的结果。

[ 本帖最后由 默猿 于 2008-9-20 21:22 编辑 ]