血管生成抑制剂治疗癌症：常见问答（关键字：血管生成、双硫伦、蒂清、西乐葆、阿瓦

默猿

 

血管生成抑制剂（又称肿瘤血管生成抑制剂、新生血管抑制剂）治疗癌症：常见问答

来源：美国癌症总局National Cancer Institute (NCI) http://www.cancer.gov/

译：默猿@51qiji

 

关键点

• 血管生成(Angiogenesis)过程由身体分泌的化学物质控制
• 肿瘤需要血管来实现生长和传播
• 血管生成抑制剂阻止新血管的形成，从而抑制肿瘤的生长
• 美国食品药物管理局(FDA)已经批准一些血管生成抑制剂临床使用
• 同其他癌症治疗方法相比，血管生成抑制剂的副作用较小。但使用血管生成抑制剂的目的是限制癌症的发展，不是治愈
• 研究人员正在研究更多的血管生成抑制剂及使用方法，进入三期试药的有双硫伦、西乐葆、阿瓦史汀、ZD6474、索拉菲尼、舒尼替尼、低分子肝素、阿柏西普、恩度等

Q1. 什么是血管生成？

血管生成是指血管修复或新血管形成的过程。在血管生成过程中，身体产生的某些化学物质触发细胞修复受损的血管或形成新的血管。研究人员试图寻找其他化学物质来指示细胞停止修复和生成血管。

Q2. 为什么血管生成对癌症很重要？

血管生成在癌症的发展和扩散过程中起很重要的作用。新生血管为癌细胞输送氧气和其他养料，将它们喂大，让他们侵袭临近组织，扩散到身体的其他部位，形成新的肿瘤。

Q3. 如何停止肿瘤内部的血管生成？

缺少了血管生成，肿瘤便不能继续生长和扩散，所以科学家们试图找到抑制血管生成的办法。目前的研究对象包括各种自然生成和人工合成的血管生成抑制剂，科学家寄希望于这些化学品可以通过阻止新血管生成来延缓癌症的发展。

Q4. 有哪些血管生成抑制剂目前应用于临床？

FDA批准了贝伐单抗（阿瓦史汀）bevacizumab(Avastin) 配合其他药物治疗前列腺癌，非小细胞肺癌以及出现扩散的乳腺癌。它是第一个被证明可以延缓肿瘤生长、延长病人生命的血管生成抑制剂。

Q5. 血管生成抑制剂有什么优点？

血管生成抑制剂通常比较温和，不会伤害健康细胞。另外，就算长期用药，肿瘤似乎也不会产生耐药性，这一点优于化疗药物。血管生成抑制剂与化疗或者放疗同时使用，应该可以提高有效性。

Q6. 血管生成抑制剂有什么缺点？

血管生成抑制剂可能不会彻底杀死肿瘤，而会令他们稳定，所以血管生成抑制剂需要长时间使用。副作用方面，因为血管生成过程对伤口愈合和生殖功能比较重要，长期使用可导致止血凝血问题、心脏功能损害、免疫力系统以及生殖系统损害。

Q7. 血管生成抑制剂会产生综合症或其他副作用么？

目前所知的副作用主要体现在免疫力方面，可能的免疫力低下会导致易感染、伤口不能愈合或愈合不好等问题。心脏功能不足或者高血压可能会加重，血栓可能增加。另外生殖系统也易受损，更应避免在用药期间怀孕。由于对血管生成抑制剂的研究刚刚开始，日后可能会发现其他的副作用。

Q8. 血管生成抑制剂治疗癌症的前景如何？

一些血管生成抑制剂仍处于临床试验阶段。一旦这些新药被证实安全并能有效的治疗癌症，FDA将批准其上市并推广使用。

据NCI及clinicaltrials.gov数据库显示，在clinicaltrials.gov备案的临床试验中目前进入第三期的有16个，分别是：

1.  检验双硫伦Disulfiram(Antabuse)辅助标准肺癌化疗方案的有效性（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00312819）

简介：动物试验证明戒酒药物双硫伦能有效地抑制白鼠体内肺癌的生长和扩散。经研究发现，该药物作用机理属于血管生成抑制。另外，据证实使用双硫伦治疗肺癌不能使用最高剂量，而是一个稍低的最优剂量。本次试验主要检验双硫伦辅助肺癌化疗的有效性。

2.  比较在全脑放疗和立体定向放射治疗(stereotactic radiosurgery) 中使用和不使用如下药物的疗效：替莫唑胺（蒂清）temozolomide(Temodar)或厄洛替尼（特罗凯）erlotinib(Tarceva)。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00096265）

3.  西乐葆celecoxib配合化疗能否延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00300729）

简介：西乐葆可抑制环氧酶-2 (cyclooxygenase-2)，一般用于骨性关节炎及类风湿性关节炎。参加本次试验的患者被随机分为两组，一组每天两次共服用400mg西乐葆，另一组服用安慰剂(placebo)。试验的主要目的是研究生存期改善程度，另外也兼顾观察生活质量、药物毒性、心血管反应、病情无进展时长、以及生物标记物VEGF的变化。

4.  贝伐单抗（阿瓦史汀）bevacizumab(Avastin)配合IB期、II期、IIIA期术后化疗的效果（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00324805）

5.  ZD6474 (ZACTIMA?)，又称易瑞莎二代，能否改善EGFR耐药患者的最优支持治疗(best supportive care, BSC)

简介：本次试验的对象为前期化疗和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, EGFR TKI）耐药的非小细胞肺癌患者。ZD6467以肿瘤新血管生成为靶向，前期试验证实它对延缓肿瘤恶化有积极作用。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00404924）

6.  索拉菲尼Sorafenib(Nexavar?配合吉西他滨(gemcitabine)+顺铂(Cisplatin)治疗IIIB期（伴胸水）及IV期非小细胞肺癌的疗效。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00449033）

7.  研究晚期非小细胞肺癌后铂类治疗中，厄洛替尼（特罗凯）erlotinib(Tarceva) + 舒尼替尼SU011248, sunitinib(Sutent)是否优于单独使用特罗凯。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00457392）

简介：舒尼替尼一般用于胃肠道间质肿瘤（GIST）的二线治疗。它是酪氨酸激酶抑制剂，血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体抑制剂，及血管生成抑制剂。

8.  Motesanib, AMG 706配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00460317）

简介：Motesanib, AMG 706是口服多激酶抑制剂(multi-kinase inhibitor），以血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体、血小板衍生生长因子(PDGF)和C-kit受体为靶向。

9.  低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin, LMWH）亭扎肝素(tinzaparin) 对肺部肿瘤的疗效。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00475098）

简介：“低分子肝素和普通肝素一样属于抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性凝血酶抑制剂，为抗血栓药”。实验表明低分子肝素能抑制肿瘤生长及转移。有研究显示，出现血栓并发症的癌症患者，由于使用了低分子肝素而获得较长生存期。近期的两例试验支持为未出现血栓并发症的癌症患者注射低分子肝素以增长生存期。本次试验主要了解术后患者使用低分子肝素后能否延长生存期。

10.  比较阿柏西普Aflibercept配合多西他赛与安慰剂（placebo）配合多西他赛作为二线方案治疗晚期非小细胞肺癌。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00532155）

简介：阿柏西普是血管生成抑制剂。本次试验还将比较两种方案的安全性，观察患者对静脉注射阿柏西普的反应及体内产生阿柏西普抗体的情况。

11.  比较长春瑞宾Vinorelbine + 顺铂Cisplation (NP方案)和恩度Endostar配合NP方案在Ib期至IIIa期非小细胞患者完全切除手术术后化疗中的疗效。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00576914）

12.  使用恩度Endostar配合多西他赛docetaxel+顺铂cisplatin方案的晚期非小细胞肺癌患者，血管生成功能是否发生变化。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00657423）

13.  考察在紫杉醇paclitaxel + 卡铂carboplatin方案中加入CP-751, 871(IGF-1R抑制剂)能否提高晚期非腺非小细胞肺癌（即肺鳞癌、大细胞肺癌、腺鳞癌）患者的生存期。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00596830）

简介：“CP-751，871是辉瑞Pfizer研制的特异抑制类胰岛素生长因子受体（IGF-1R）的人源抗体。在临床II期试验研究中，不论单独使用，还是与化疗药物联合使用，均显示了良好的耐受性。”

14.  考察CP-751, 871配合厄洛替尼erlotinib治疗晚期非腺非小细胞肺癌（即肺鳞癌、大细胞肺癌、腺鳞癌）的临床疗效。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00673049）

15.  接受过铂类化疗的III期或四期非小细胞肺癌患者，使用舒尼替尼sunitinib做维持治疗，效果是否优于安慰剂。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00693992）

16.  ASA404配合紫杉醇paclitaxel + 卡铂carboplatin作为一线方案治疗IIIb期或IV期非小细胞肺癌是否优于安慰剂 + 紫杉醇paclitaxel + 卡铂carboplatin。（Clinicaltrials.gov Identifier. NCT00662597）

简介：ASA404是由诺华公司研制的“肿瘤血管破坏剂”。“二期临床试验取得了很好的效果，患者的平均总体生存期延长了5个月”。

优优

知道了很多药,谢谢!!

amei

谢谢楼主的分享，我也有几个问题想和大家探讨：

1，反应停本身具有抑制血管生成的作用，我们使用后，效果还是有的，但是同时形成了静脉血栓，为了治疗静脉血栓，服用反应停的同时，我们注射了低分子肝素，但是好像自从注射了低分子肝素，反应停就不起作用了。

不知是否有这种理论，抑制血管生成的同时不可以改善凝血功能，否则就无效了呢？

2， 对于抑制血管生成的药物前景非常好，但是其副作用确实让人没办法接受，比如avastin的血栓和出血的副作用，恩度的心血管毒性，有没有一个有效的办法可以安全地使用这类药物呢？比如同时加入其它改善症状或者改善副作用的药物，可以避免出现如此严重的副作用。

3，现在上市的药物除了avastin，恩度，还有没有别的抑制血管生成的药物呢？其副作用如何？

    

yzh012345

谢谢分享。

AMEI你好，请问你们使用反应停多长时间出现的静脉血栓？能否同时使用别的药物预防血栓的形成？我母亲也正在服用反应停，刚用了10天。

heping

QUOTE:

以下是引用amei在2008-9-9 8:14:19的发言：

谢谢楼主的分享，我也有几个问题想和大家探讨：

1，反应停本身具有抑制血管生成的作用，我们使用后，效果还是有的，但是同时形成了静脉血栓，为了治疗静脉血栓，服用反应停的同时，我们注射了低分子肝素，但是好像自从注射了低分子肝素，反应停就不起作用了。

不知是否有这种理论，抑制血管生成的同时不可以改善凝血功能，否则就无效了呢？

2， 对于抑制血管生成的药物前景非常好，但是其副作用确实让人没办法接受，比如avastin的血栓和出血的副作用，恩度的心血管毒性，有没有一个有效的办法可以安全地使用这类药物呢？比如同时加入其它改善症状或者改善副作用的药物，可以避免出现如此严重的副作用。

3，现在上市的药物除了avastin，恩度，还有没有别的抑制血管生成的药物呢？其副作用如何？

    

amei: 关于别的抑制血管生成的药物,

 

请参考此帖: [原创] 请版主辟专栏讨论铜结合剂治疗癌症

http://www.51qiji.com/dispbbs.asp?boardID=1&ID=11987

 

 

默猿

amei，你好，跟你交流一下我找到的资料。

 

因为我不太了解反应停的一般使用办法，以及你们是怎么使用的，所以我回复的内容有些可能你已经知道了，或者跟你了解的有出入，先请你原谅。为了避免误事儿，我先把找到的要点跟你聊聊，希望能有所帮助。有时间我会把整篇译文贴出来。

 

美国克利夫兰骨髓瘤临床试验项目总结了一些处理反应停副作用的办法。一般来说，如果以50mg反应停起步（睡前1-2个小时服用），然后每周递增50mg的剂量，直至最大剂量400mg（身体状况差的病人要酌情减量），这样可以减少副作用出现的机会。

 

而关于静脉血栓，文章里提到在使用化疗药物的同时使用反应停会大大增加出现静脉血栓的概率。而处理静脉血栓的标准方案是先注射低分子肝素，然后辅以华法林warfarin，直到凝血酶原国际标准化比值被调整为2.5-3。而大部分病人在经过这种处理后都可以继续使用反应停。

 

 

你提到的，“不知是否有这种理论，抑制血管生成的同时不可以改善凝血功能，否则就无效了呢？”我觉得既然低分子肝素的抗凝血功能也会抑制血管生成，不应该消弱反应停的作用啊。。。想不通。另外，我总是对血管生成抑制类药物既会导致出血问题，又会导致血栓有点儿想不通。不知道哪位能大概解释解释。

 

 

关于血管生成抑制剂未来的发展方向，我也认同你的观点。“有没有一个有效的办法可以安全地使用这类药物呢？比如同时加入其它改善症状或者改善副作用的药物，可以避免出现如此严重的副作用。”像阿瓦史汀最大的问题就是肺部致命性出血和动脉血栓。让人不太敢尝试。

 

力比泰刚问世的时候副作用太大，无法应用于临床，但后来发现服用叶酸和B12可以大大缓解副作用，它才得以广泛使用。我想等足够的试验证明这些血管生成抑制剂有效后，会有后续的试验和研究来发现缓解副作用的办法。一切都需要时间。。。可留给我们的又那么少。。。祝福你和家人，也祝福每位来这里的善良的人。

 

爱的力量

一年多前的帖，还是很有意义的，里面提到的已经尝试了很多。。总之多一条路走就要走下去。