力比泰治疗非小细胞肺癌临床研究进展

以马内利

作者：王晓光 李金瀚 罗荣城 转载自（做了部分删减）http://www.gaca.org.cn/ShowArticle.asp?ArticleID=516

培美曲塞也就是力比泰(Alimta) 是一种“多靶点抗叶酸制剂”，由美国lilly's公司作为抗代谢类抗癌药进行开发的。这种抗代谢药物阻断了DNA复制以及细胞分裂所需要的酶，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。对多种肿瘤有抑制作用。2004年美国FDA批准了培美曲塞的第2个适应证---复治的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。有关培美曲塞治疗非小细胞肺癌的研究取得了一些进展，很有可能成为治疗NSCLC的一线用药。
一项Ⅰ期临床试验评价了顺铂对力比泰药代动力学的影响。结果无论在第1天或第2天给药顺铂，都不会影响力比泰的药代动力学。力比泰的代谢和肾功能无关。一项群体药代动力学试验表明平均血肌酐清除率、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显著影响力比泰的清除。性别和体重影响中央容积和体表面积，白蛋白水平则影响外周容积。

1.力比泰做为非小细胞肺癌一线治疗的研究
选择一线化疗中或化疗后三个月内疾病进展的81例非小细胞肺癌患者，根据一线治疗是否含铂类药物分为两组。接受力比泰 500mg/m2，10分钟静脉注射，21天为一个周期。结果：具有不良预后特征的79例可评价患者中，反应率为8.9%。既往接受过或未接受过铂类治疗患者的反应率分别为：4.5%和14.1%。中位反应时间为6.8个月。中位生存时间5.7个月。中位进展时间为2个月。主要的毒副作用是可逆的骨髓抑制。结论：力比泰作为二线药物，对于接受一线含铂方案化疗后三个月内进展的非小细胞肺癌患者有效。
FDA对力比泰的快速批准，是基于目前为止最大规模的关于二线肺癌临床治疗的Ⅲ期研究。该研究直接对力比泰与泰索帝进行了比较，结果发现：力比泰与泰索帝有效率相似，但是副作用要轻。如Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、腹泻等比泰索帝要少，因不良反应而住院和脱发等方面也明显减少。
2.力比泰做为非小细胞肺癌一线治疗的研究
为了评估力比泰联合顺铂做为一线用药治疗NSCLC的效果。Manegold等进行了联合化疗的Ⅱ期临床试验。用力比泰 500 mg/m2和顺铂 75 mg/m2  3周方案治疗36个患者NSCLC，14个患者（39%）PR，17个患者(47%)达到SD，中位生存时间是10.9月。21个患者(59%)出现Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少。5个患者(14%)出现Ⅲ级毒性的贫血；6个患者(17%)出现Ⅳ级毒性的血小板减少。其他的副作用有2个患者(6%)恶心、1个患者出现腹泻，1个患者出现转氨酶和胆红素升高。结果认为力比泰联合顺铂治疗NSCLC是可以耐受的，效果是比较好的。

对于没有经过化疗的初治的非小细胞肺癌的患者的疗效是否优于目前使用的一线治疗用药？Ⅱ期临床研究报告显示，力比泰和某些化疗药物联合使用效果更好，而且安全可靠，其中以与卡铂或者奥沙利铂的联合应用较为明显。铂类药物是治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一，但是它的毒性也比较大，对一些患者不适合使用。不含铂的化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效如何呢？力比泰与健择联合使用在没有用过化疗的进展期转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究也已完成。未经化疗的58例晚期患者中，9例(15.5%)达到PR；29例(50%)为SD, 中位生存时间为10.1个月，1年和2年生存率分别为42.5%和18.5%，中位无进展时间为5月。副作用包括Ⅲ/Ⅳ级的中性粒细胞减少61.7%，中性粒细胞减少性发热16.7%，疲乏23.3%，谷丙转氨酶升高20.0%，天冬氨酸氨基转移酶升高15.0%。研究表明患者对力比泰与健择联合化疗有比较好的耐受性，经过此方案的治疗，有一部分患者达到1年甚至2年以上的生存期。
考虑到实用性和耐受性，在考虑使用铂类治疗方案时临床医生更愿意选择健择加顺铂方案。目前健择加顺铂的治疗方案是NSCLC治疗的一线治疗方案。但是有些患者显然需要无铂类药物的化疗方案。一个有300名患者参加的希腊的随机双臂试验已表明在生存率和毒性方面，无铂方案不比含铂方案差。泰素/健择和长春瑞滨/健择方案是一个标准的替代方案。力比泰联合顺铂做为NSCLC二线治疗方案的Ⅲ期临床试验。表明有这种方案与泰素/健择相比疗效相近，但是毒性较少，是一种更为优越的无铂的化疗方案。因此力比泰在肺癌的治疗上具有良好的前景。在非小细胞性肺癌的药物选择上，以力比泰为主的联合治疗方案有可能成为NSCLC治疗的首选方案。

妈妈健康

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谢谢以马!

zhy_1

老公１０个周期化疗结束，力比泰＋顺铂（４）然后力比泰单药（６），效果很好，但是后期没有进展，转胺酶高，今天上午去上海胸科找韩宝惠医生就诊，说他用力比泰早了，然后给开个单字，等他回来给大家写上

amei

不知道利比泰是否可以通过血脑屏障治疗脑转移？有这方面的报道么?

shalimar

我们用了6个还是7个疗程的alimita，据医生说算是比较有效的，但是最后一个疗程也已经基本属于无效了，不可否认的是此药的副作用算是化疗药中最小的！！特别是单药，我们做过单药、联合泽菲及联合泽菲加恩度的3种治疗方案，应该来说联合用药的效果要好一些，但随之而来的是副作用也会更大！！

另外，此药国内已有复制的中国版，是江西的好像是泽菲的生产厂家，还未进医保，用一次是16000元，这是主治医生告诉我们的，事实上他也承认质量还是一分价钱一分货的。

基本上，用药剂量在0.75-0.8克/人，介于此药的包装为0.5克/瓶，最好的使用方法是2人合用，大约2万/次/人，国产的个人认为还是等进医保了再考虑使用吧！！

据说此药在上海的销售并不好，医生中的口碑也没有2款口服药好，有效的比例不高，好像公司开始转变宣传方向---打算向肠癌等其他肿瘤方向宣传了

fudan_xs

力比泰疗效和毒副反应都不错的

有别与以往化疗药品

特别是在一线和二线使用

此药拒美国网站上报道是北美非小细胞肺癌二线治疗的首选药物

销量很大

有专业论坛建议用在一线化疗后，靶向治疗前

目前治疗手段就这么多

力比泰应该是个需要把握的机会

当然也必须考虑到在欧美力比泰都是商业保险能报销的药物

价格不是问题

医生特别是专科医院的医生因为门诊和病房收治的病人太多

选用口服药让你出院吃有时是为了方便病床周转

力比泰需要进行预处理对医生来说不方便

但对于病人来说如果适合用力比泰还是不能放弃的

我去问下在美国的同学帮忙打听下再发上来

fudan_xs

amei

我帮你查了下，力比泰目前没有能通过血脑屏障的报道，目前大部分治疗药物都没有针对脑转移有效的报道，有脑转移的治疗的确很困难。