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发表于 2007-11-9 21:06:41
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来自： 中国江苏南京
中国医学论坛报/2007 年/9 月/6 日/第B08 版
肿瘤
TRUST·厄洛替尼(特罗凯)
——TRUST 研究亚洲国家中期报告隆重发布
本版编辑 广东省人民医院 吴一龙 中山大学肿瘤医院 张力 上海交通大学
附属胸科医院 陆舜 同济大学附属上海肺科医院 周彩存 上海交通大学附属胸
科医院 廖美琳
在马来西亚吉隆坡刚刚结束的第6 届罗氏亚太肿瘤论坛上,来自香港伊丽莎白女王医院临床
肿瘤部的Dr. Siu-Kie Au 代表参加特罗凯TRUST(TaRceva lUng cancer Survival Treatment)研究的亚
洲7 个国家和地区的研究中心发表了特罗凯TRUST 研究亚洲国家中期数据报告(Interim Safety
Results from the East/South-East Asian Subgroup of the Open-Label TRUST Study of Erlotinib for
Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer)。这是特罗凯作为二/三线单药治疗亚洲非小细胞肺癌
(NSCLC)患者的大规模临床试验结果的首次发表。初步结果显示,特罗凯对东亚、东南亚地区的肺
癌患者有极高的疾病控制率和极低的不良事件发生率。
TRUST 研究概述
广东省人民医院 吴一龙
厄洛替尼(特罗凯,erlotinib)是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其分子
结构与吉非替尼稍微不同,侧链成镜像对称,因此它与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区ATP 结合袋
结合的亲和力更高、特异性更强,具有卓越的药代动力学特性。推荐剂量下特罗凯的峰值浓度
(Cmax)和曲线下面积(AUC) 均7 倍于推荐剂量下吉非替尼的药代动力学参数。特罗凯在单药(150
mg/d)作为二/三线治疗的Ⅲ期临床试验(BR.21)中已被证实能显著延长各种类型NSCLC 患者的生
存期(Shepherd FA, et al. NEJM 2005;353: 123),在全世界超过50 个国家被批准用于晚期NSCLC 二/
三线治疗。
TRUST是一项给晚期NSCLC患者提供特罗凯治疗的大型、Ⅳ期开放性临床研究。截止到2007
年6 月6 日,在52 个国家共入组超过7000 例患者,亚洲共入组了1064 例患者。患者每日口服特罗
凯150 mg 直到出现不可耐受的毒性或疾病进展,出现治疗相关的不良事件时允许暂停给药或减量
(至100 mg 或50 mg)。
研究的主要目的是给接受至少一次标准化疗(或不适合参加特罗凯的其他临床试验)的晚期
(ⅢB/Ⅳ)NSCLC 患者提供特罗凯治疗;次要目的是观察药物安全性(严重不良事件, 导致患者早期
退出的不良事件,特罗凯相关的、非预期的不良事件和特罗凯相关的皮疹)以及疗效包括有效率、
疾病进展时间(TTP) 和生存期。
结果显示,特罗凯对亚洲晚期肺癌的疾病控制率为77%,中国大陆更高达81%,而3～4 度的毒性
发生率小于3%。82%的患者出现皮疹,但严重皮疹的发生率仅为10%,其他副作用也少见。可以这
样说,TRUST 研究大规模地验证了特罗凯对亚洲晚期肺癌患者卓越的治疗获益。
TRUST 研究亚洲国家初步疗效
中山大学肿瘤医院 张 力
TRUST 的疗效评估统一采用疾病控制率(即完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率)来进行。需
要强调的是与经典化疗疗效判断标准不同,疾病控制率作为EGFR-TKI 疗效判断指标比有效率更
能够反映生存期,有文献证明疾病控制率每增加1%,中位生存期增加0.0375 个月(P=0.039)[Kurata T,
et al. J Thorac Oncol. 2006; 1(7):684-691]。
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在所有亚洲患者中,中位年龄61 岁(22～95 岁);男性53%,女性47%;ⅢB 期20%,IV 期79%;不
吸烟者55%,吸烟者45%;腺癌70%,鳞癌18%,其他12%。在可评估有效率的949 例患者中,有效率
为25%,其中7 例完全缓解,231 例部分缓解,52%的患者疾病稳定至少4 周,疾病控制率达到77%。
中国共16 个中心参加TRUST 研究,入组520 例患者。已经有数据的366 例患者中,中位年龄
58 岁(25～85 岁);男性57%,女性43%;ⅢB期16%,Ⅳ期82%;腺癌占75%;不吸烟者52%,吸烟者47%。
疾病控制率高达81% (PR 23%,SD 58%)。
中国台湾入组患者299 例,中位年龄62 岁(27～87 岁);男性53%,女性47%;ⅢB期22%,Ⅳ期77%;
腺癌占67%;不吸烟者56%,吸烟者44%。疾病控制率达到73% (PR 29%,SD 44%)。
香港的TRUST 研究初步数据显示,已经有数据的163 例患者中,中位年龄67 岁 (27～86 岁);
男性58%,女性42%;ⅢB 期28%,Ⅳ期72%;腺癌占63%;不吸烟者51%,吸烟者48%。疾病控制率高
达86% (CR2%,PR 21%,SD 63%)。
另外,韩国和泰国的疾病控制率也分别高达71%和82%。仅从疾病控制率来看,特罗凯要远高
于吉非替尼中国注册临床研究54.1%的疾病控制率(图1)。
TRUST 研究台湾数据亚组分析
上海交通大学附属胸科医院 陆 舜
TRUST 研究台湾数据中位疾病进展时间(TTP) 为5.52 个月(95% CI 4.37～6.44) (图1),亚组分
析表明男性患者中位TTP 只有16 周,而女性患者可以长达34.1 周(P<0.0001);鳞癌患者中位TTP
只有8.7 周,而腺癌/支气管肺泡细胞癌(BAC)患者中位TTP 则长达31.7 周(P<0.0001);另外,台湾的
TRUST 研究中再度证明皮疹与生存期的相关性,没有出现或出现1 度皮疹患者中位TTP 只有16
周,而出现≥2 度皮疹患者中位TTP 则长达36.0 周(P<0.0001)。PS 评分为0/1 的患者的中位TTP
尽管达到了25.1 周,是PS 评分为2 的患者中位TTP 12.1 周的2 倍,但无统计学差异。
TRUST 研究的安全性中期分析
同济大学附属上海肺科医院 周彩存
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全部亚洲患者中有872 例有安全性数据(表1),47%的患者经历至少一次不良事件,而这些患者
中只有19%的患者不良事件与特罗凯相关,其中只有20 例特罗凯相关不良事件在3 度以上。
中国目前只有258 例患者可以评估安全性,只有12%的患者出现1 次以上特罗凯相关的不良事
件。2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括1 例因3/4 度间质性肺病(ILD)而撤出研究。
有8 例患者和3 例患者分别因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。360 例患者中皮疹的发
生率86%,但2 度以上皮疹的发生率仅为4%,这与BR.21 的结果相似。
中国台湾有266 例患者可以评估安全性,有41%的患者出现1 次以上特罗凯相关的不良事件。
2%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件。有6 例患者和23 例患者分别因为特罗凯相关的不良
事件撤出研究和减量。197 例患者中皮疹的发生率71%,但2 度以上皮疹的发生率仅为15%。
中国香港有143 例患者可以进行安全性的评估,只有7%的患者出现1 次以上特罗凯相关的不
良事件。6%的患者出现特罗凯相关的严重不良事件,包括2 例肺炎。有6 例患者和12 例患者分别
因为特罗凯相关的不良事件撤出研究和减量。163 例患者中皮疹的发生率85%,但2 度以上皮疹的
发生率仅为9%。
因此,特罗凯耐受性良好,因不良事件需要减量和停药的患者极少,尽管皮疹发生率较高,但多
为轻中度,与在既往大型临床试验中例如TRIBUTE,TALENT 和BR.21 中观察到的一致。特罗凯II
期临床试验发现若患者出现皮疹,其程度越严重,患者的生存时间越长,尽管没有出现皮疹的患者也
可从特罗凯获益,仍提示皮疹是特罗凯临床受益的信号。TRUST 研究的台湾亚组分析也证明了皮
疹程度与生存期呈正相关。对于重度皮疹患者,需要及时调整剂量以提高患者的耐受性,在这个意
义上,皮疹也是剂量调整的窗口。
TRUST 研究
亚洲国家中期报告总结
上海交通大学附属胸科医院 廖美琳
TRUST 研究亚洲国家中期报告的循证医学证据充分肯定了特罗凯的临床疗效,各个国家和地
区得到的反映生存获益的疾病控制率高度一致(71%～86%,总体77%)。同时确认了特罗凯在既往
临床试验中显示的很好的耐受性,皮疹虽然常见,但多数为轻中度易处理,少有严重特罗凯相关的不
良事件,间质性肺病发生率很低。
因此特罗凯不仅被证实对全世界各种类型的NSCLC 患者有效,在亚洲患者还能提供更多生存
获益。美国版NCCN 和中国版NCCN 临床实践指南已经同时推荐特罗凯作为晚期NSCLC 二/三
线治疗的标准,而TRUST研究的亚洲数据将巩固并奠定特罗凯在中国晚期NSCLC二/三线的地位。
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