氨柔比星（amrubicin）

韩雪源

肺癌治疗新药——氨柔比星（amrubicin）



　　通用名：注射用盐酸氨柔比星（Amrubicin Hydrochloride for Injection）
　　商品名：凯德(CALSED)注射剂

　　开发与上市厂商　日本住友制药公司（Sumitomo）研制，2002年12月6日在日本首次上市。

　　适应证　用于非小细胞肺癌及小细胞肺癌的治疗。

　　药理　本品为蒽环类药物，是一种嵌入型拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）抑制剂。本品与多柔比星的作用机制略有不同，主要是通过抑制Topo Ⅱ的活性，最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。

　　非小细胞肺癌患者一日45mg/m2，连续3日注射本品时，本品及其活性代谢产物氨柔比星醇的血药浓度变化如表1所示。本品在血浆及血细胞中迅速转变为氨柔比星醇，氨柔比星醇在血细胞中的浓度高于血浆中浓度。

表1　氨柔比星及氨柔比星醇的药物动力学参数（3例）

　
                       氨柔比星                amrubicinol

                      t1/2(α)(h)        t1/2(β)(h)         AUC0～24（ng.h/mL）    t1/2(h )    AUC0～24（ng.h/mL）

测定时间    血浆              血浆         血细胞               血浆         血细胞         血浆        血细胞

第1日 0.059～0.075  1.76～2.30  3296～4520  6.75～17.6   10.8～16.7   22～850  1273～2117

第3日 0.048～0.064  1.70～2.48  3017～5132   7.93～24.5  13.0～18.1  132～992  1895～2584


　　大鼠单次静脉注射本品10mg/kg，用药后1～4小时，本品主要分布于骨髓、消化道壁、皮肤、肾上腺、脾、肺、副泪腺、颌下腺、肾脏及肝脏。在人血浆及4%人血清白蛋白中加入本品2及20μg/ml，通过平衡透析法测得的蛋白结合率如表2所示。

表2　氨柔比星蛋白结合率

氨柔比星               蛋白结合率（％）*   
                                          人血浆4％            人血清白蛋白
2μg/ml                              96.6±0.3                            93.7±0.3

20μg/ml                            97.3±0.4                            95.3±0.1


　　大鼠单次静脉注射本品10mg/kg后，血浆及血细胞中的主要成分为本品及其活性代谢产物氨柔比星醇，其次还有少量的苷元化物和去氨基化物。

　　癌症患者静脉注射本品一日20（2例）或25mg/m2（2例），连续用药5日。5天后，0.22％～1.71％的原型药、2.1％～17.8％的氨柔比星醇经尿液排泄。

　　临床评价　本品单次用药的Ⅱ期临床研究结果如表3所示。

表3 氨柔比星的临床疗效

疾病                                        完全缓解率（％）              有效率*(％)

非小细胞肺癌（研究－1）            1.6（1例/61例）              27.9（17例/61例）

非小细胞肺癌（研究－2）            0（0例/60例）                18.3（11例/60例）

小细胞肺癌                            9.1（3例/33例）              75.8（25例/33例）


　　非小细胞肺癌患者单次使用本品的Ⅰ～Ⅱ期临床研究提示，本品的最大耐受剂量（MTD）为一日50mg/m2，剂量限制性毒性（DLT）为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和消化道症状（恶心、呕吐和出血）。

　　注意事项　有髓髓功能抑制症状、肝功能不全、肾功能不全、感染者以及高龄患者和水痘患者等慎用。

　　尚未进行儿童用药安全性研究，因此儿童使用本品应仔细观察可能出现的不良反应，慎重用药。此外，对必须用药的儿童和育龄期患者，应考虑本品对性腺功能的影响。

　　本品对肝、肾功能的不良反尖较严重，肝、肾功能不全患者用药时应密切监测。

　　不良反应　本品主要的不良反应包括白细胞减少（93.9％，170例/181例）、中性粒细胞减少（95.0％，172例/181例）、血红蛋白减少（81.2％，147例/181例）、血小板减少（47.0％，85例/181例）、恶心呕吐（58.6％，106例/181例）、脱发（70.4％，126例/181例）、ALT(GPT）升高（22.7％，41例/181例）、AST（GOT）升高（17.1％，31例/181例）和发热（29.8％，54例/181例）。

　　偶发的严重不良反应还有间质性肺炎（0.1％～5％）、吐血（0.1％～5％）、心电图异常（5％以上）、（例/181例、食欲不振（65.7％，119 心律失常（0.1～5％）和皮疹（0.1％～5％）等。

　　用法与用量

　　成人推荐剂量为一日45mg（效价）/m2,一日1次，连续3日静脉内给药。3～4周为一个疗程，一个疗程结束后停药。下一疗程可根据患者情况适当减少剂量。

　　使用时，将本品溶解于20ml生理盐水或5%的葡萄糖注射液。

制剂　粉针剂，每支含本品20mg（效价）或50mg两种规格。

西望长安

用于小细胞癌的有效率高多了！

水无忧

我母亲做了左肾切除手术，小细胞肺癌能使用该药吗？

kyle

对非小意义不大吧~~~~~~~~~~~~~~

什么都被注册了

这是小细胞肺癌的特效药，2002年在日本上市，中国也在临床阶段了，目前这个药是非常难弄到，除非日本有做医生的朋友帮忙，否则有钱也买不到。不过本人在日本还真有亲戚是做医生的，要药的朋友可以找我，来药数量有限，医药公司别找我批发哦。。。A6549966