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日志

关于EGRF基因突变

热度 40已有 2477 次阅读2012-3-23 08:50

关于EGRF基因突变 (2011-08-28 13:39:53)转载▼
标签: egrf 基因 突变 靶向 治疗 易瑞沙 特罗凯 仿版 健康 分类: 肺癌

1 EGFR基因的结构和功能:EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,为erbB(HER)家族中4个成员之一,因而又被称为erbBl/HERl,这一家族另外3个成员分别为erbB2/HER2(搞乳腺癌的肯定很熟悉啦)、erbB3/HER3、erbB4/HER4(跟老式中国家庭很像吧,EGFR弟兄四个,大名叫HER,小名erbB,一生出来都是先有小名,长大了都叫大名。以前家里孩子起名很简单,就叫老大、老二、老三、老四的叫)成熟的人类EGFR由1186个氨基酸残基构成,其结构包括1个胞外配体结合区、1个单a螺旋结构的跨膜区和1个包含酪氨酸激酶域的胞内区。EGFR基因突变的类型人类EGFR基因位于染色体7p11.2,大小约200 kb,包含28个外显子,其中外显子18~24编码受体酪氨酸激酶功能区。迄今,在EGFR酪氨酸激酶区已检测到了至少28种不同的突变,且大多发生在编码EGFR酪氨酸激酶区的外显子18-21上,其中4种主要的突变与NSCLC患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性有关,分别是:G719A/C突变(外显子18)、外显子19上4个氨基酸(Leu—Arg-Glu—Ala)的框内缺失突变、L858R突变及L861Q突变(外显子21)。EGFR酪氨酸激酶区还有3种突变与肿瘤的耐药机制有关,包括D761Y突变(外显子19)、T790M突变和D770一N77linsNPG突变(外显子20)。(不知道EGFRVⅢ突变体跟靶向药物疗效有无关系。有兴趣的战友可以研究一下。哈哈,说不定一鸣惊人喔)

2 非小细胞肺癌中EGFR突变的临床意义:非小细胞肺癌中EGFR突变率在北美和西欧为10%左右,而在东亚为30-50%(难道我们东亚人真的比较脆弱,不说啦,再说估计有人朝我仍砖头啦,不要伤心,看了下面再难过也不迟)。其中在亚洲、女性(估计女人体质差)、非吸烟(估计吸烟的都是猛男吧)、腺癌(女性患者最多,应该容易理解)中EGFR突变率最高,高达70-80%。研究发现EGFR突变与靶向药物Gefitinib、Erlotinib的疗效密切有关。其中EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗敏感,有效率在80%以上;而无EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗有效率在10%以下(什么叫因祸得福,什么叫物极必反,什么叫洋为中用。哈哈,心情好多拉吧)。IPASS等研究(国产的试验,自豪吧,谁说咱中国科研差))证实了EGFR突变检测与靶向治疗的相关性,使用EGFR-TKI之前应进行EGFR突变检测是必要的。对EGFR突变患者首选Gefitinib、Erlotinib靶向治疗。已经进入2010NCCN指南。但在中国还没有进入指南,我说的是临床上。哈哈?你能说按照指南就是对的,违反指南就是错的吗?这个问题很复杂啊。

3 EGFR突变的检测方法:,检测方法越多,说明各种方法都有自己的优点和缺点,但总体上都有不令人满意的地方。没有哪种方法,出类拔萃,能够完全代替其他方法。道理很简单,那种病的治疗方法越多。说明疗效和预后越差。
①直接测序法:测序法是目前EGFR突变检测的“金标准”,最简单永远是最实用的。返璞归真啊。②定点突变的PCR法: mutation-specific PCR、mutant-enriched PCR、、③PCR-RFLP④核酸肽锁核酸(peptide nucleic acid-locked nucleic acid,PNA-LNA)的聚合酶链式反应⑤PCR—TaqMan⑥变性高效液相色谱(DHPLC)法⑦HRM(high-resolution melting analysis,即高分辨熔解曲线分析技术)⑧FISH(大家应该不陌生)。


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发表评论 评论 (40 个评论)

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