肺癌治疗进展

大壮发表于 2008-3-8 23:20:54

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<div class="f_b14_lan" id="cont_title">肺癌治疗进展 </div>
<div class="link_12_ju" id="cont_riqi">《中国处方药》网络版 [第61期]   发行日期：2007-9-7</div></div>
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 ——2007年ASCO会议部分论文报告 □ 中山大学肿瘤防治中心  吴海鹰教授 [中图分类号]R734  [文献标识码]A  [文章编码]1671-945X（2007）08-0059-02
    1.贝伐单抗+顺铂+吉西他滨与安慰剂+顺铂+吉西他滨随机双盲对照治疗一线晚期非鳞癌性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究（AVAiL试验，Christian Manegold等报告）     在2年前完成的ECOG4599Ⅲ期临床试验显示，贝伐单抗（bevacizumab）+卡铂+紫杉醇与卡铂+紫杉醇对比，能显著延长晚期非鳞癌性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。顺铂（DDP）+吉西他滨（GEM）是另一个常用的标准化疗方案（简称CG方案），AVAiL试验为ECOG4599的补充性研究，并对贝伐单抗的两种剂量进行了检验。以往未治疗的ⅢB、Ⅳ期或复发的非鳞癌性NSCLC随机分为3组，第一组贝伐单抗7.5 mg/kg+CG化疗，第二组贝伐单抗15 mg/kg+CG化疗，第三组安慰剂+CG化疗。治疗用药方法如下：CG化疗方案为DDP 80 mg/m2iv d1，GEM 1 250 mg/m2 d1，d8 q3w；贝伐单抗7.5 mg/kg或15 mg/kg或安慰剂iv d1 q3w；贝伐单抗在化疗结束后维持治疗直至肿瘤进展；安慰剂组不能接受（交叉到）贝伐单抗治疗。2005年2月开始试验，来自欧洲、亚洲、拉丁美洲、加拿大和澳大利亚等20个国家的150个中心参加研究，在16个月内共有1 043例病人入选。各组中位年龄为57～59岁，男性62%～64%，Ⅳ期77%～78%，腺癌82%～85%。有效率：安慰剂+CG组为20%，贝伐单抗（7.5 mg/kg）+CG组为34%（P < 0.000 1），贝伐单抗（15 mg/kg）+CG组为30%（P < 0.001 7）。中位无进展生存期：安慰剂+CG组为6.1月，贝伐单抗（7.5 mg/kg）+CG组为6.7月（P = 0.002 8），贝伐单抗（15 mg/kg）+CG组为6.5月（P = 0.0301）。根据方案要求，进行生存期分析所需要的事件发生数量仍不足够，因此，总生存期分析仍需要长时间随访。3～5度不良反应分别为：75%（安慰剂+CG），76%（贝伐单抗7.5 mg/kg+CG），81%（贝伐单抗15 mg/kg+CG）；不良反应导致死亡分别为4%、4%和5%。肺出血（全部分级）发生率分别为4.9%（安慰剂+CG）、7.0%（贝伐单抗7.5 mg/kg+CG）、9.7%（贝伐单抗15 mg/kg+CG）；≥3度肺出血分别为0.6%、1.5%和0.9%。     结论：AVAiL试验是第二项能显示贝伐单抗加化疗可提高晚期NSCLC有效率和无进展生存的Ⅲ期临床研究。两种贝伐单抗剂量治疗的疗效相似。CG+贝伐单抗（7.5 mg/kg和15 mg/kg）耐受性好，严重咯血/肺出血发生率低。总生存期资料有待继续随访结果。     2.培美曲塞+卡铂或吉西他滨+卡铂一线化疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC（挪威肺癌组Ⅲ期临床研究，B H Gronberg 等报告）     Ⅲ期临床研究显示，培美曲塞二线治疗NSCLC的疗效与多西紫杉醇（Doc）相似，但毒性反应较轻。Ⅱ期临床研究显示，培美曲塞+铂类药一线治疗NSCLC的疗效与标准的两药方案相同，而且毒性反应较低。本研究把初治的ⅢB、Ⅳ期NSCLC随机分成两组，一组接受培美曲塞（Pem）+卡铂（Carbo）化疗，Pem 500 mg/m2 iv d1，Carbo AUC=5 iv d1 q3w共4周期；另一组接受吉西他滨（Gem）+ Carbo化疗，Gem 1 000 mg/m2 iv d1、8，Carbo AUC=5 iv d1 q3w共4周期。共437例病人入选，两组中位年龄分别为61岁和66岁，男性分别为56%和59%，Ⅳ期分别为71%和72%，腺癌两组均为50%。两组化疗病人的生活质量结果（EORTC QLQ-C30/LC13）无显著差异；两组病人的总生存期（分别为7.3和7.0月）无显著差异；Pem+Carbo组病人的白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率显著低于Gem+Carbo组病人；Gem+ Carbo组需要输血和输血小板的次数显著较多。说明培美曲塞+卡铂也是可行的治疗晚期NSCLC的一线治疗方案。     3.Gem+Carbo诱导化疗后紧接着用Doc化疗或延迟用Doc治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究（生存期最新报告，Panos Fidias等）     研究主要目标为总生存期，次要目标为有效率、无进展生存期、毒性反应和生活质量。以往未化疗的ⅢB、Ⅳ期NSCLC首先接受吉西他滨+卡铂（GC）化疗，Gem 1 000 mg/m2 iv d1、8， Carbo AUC 5 iv d1，每21天重复共4周期。GC化疗后CR、PR、SD的病人被随机分成两组，一组紧接着用多西紫杉醇（Doc）化疗，Doc 75  mg/m2 iv d1 q3w直到肿瘤进展（PD）或最多用6个周期，另一组延迟用Doc，直到肿瘤PD才用Doc化疗，Doc 75  mg/m2 iv d1 q3w用至PD或最大6个周期。共562例病人入选，552例接受GC化疗后能评价疗效，有效率（CR+PR）为29%，紧接着用Doc化疗（142例）有效率为12%，延迟用Doc化疗（91例）有效率为8%。总生存期为11.9月（紧接着用Doc）和9.1月（延迟用Doc），但两组无显著差异（P = 0.071）。无进展生存期分别为6.5月（紧接着用Doc）和2.8月（延迟用Doc），P < 0.001。两组化疗病人生活质量评价（LCSS）结果无显著差异（P = 0.34）。GC化疗后紧接着用Doc化疗毒性反应可接受，其不良反应与GC化疗后延迟用Doc化疗相似。Doc化疗中位剂量强度在两组相似。     结论：中位无进展生存期在紧接着用Doc组（6.5月）显著高于延迟用Doc组（2.8月）；总生存期在紧接着用Doc组（11.9月）比延迟用Doc组（9.1月）有延长趋势，但无显著统计学差异（P = 0.071）；生活质量评价结果在两组之间无显著差异。对于一线化疗后无进展的NSCLC，维持化疗或巩固化疗仍属于试验性质，目前仅限用于临床研究。晚期NSCLC二线化疗的最佳时机仍值得研究。     4.DDP+VP-16+同期胸部放疗加或不加Doc巩固化疗治疗不能手术的Ⅲ期NSCLC的Ⅲ期临床研究（HOG LUN 01-24试验，Hasser Hanna等报告）     上世纪80年代的临床研究显示，化疗+放疗治疗ⅢA、ⅢB期NSCLC的疗效优于单独放疗，中位生存期可提高3～4个月。90年代的临床试验显示，同期化放疗优于化疗加放疗序贯治疗，中位生存期可提高3～4个月。但是上述研究仅用2疗程化疗，多数病人预后较差，中位生存期仅15～17月，多数患者死于肿瘤转移。     HOG LUN治疗方案如下：所有病人先接受同期化放疗；DDP 50 mg/m2 iv d1、8、29、36， VP-16 50 mg/m2 iv d1～5，d29～33；同期接受胸部放疗59.4 Gy（1.8 Gy/fr）；随后随机分为两组，一组接受Doc（多西紫杉醇）75 mg/m2 iv q3w共3周期，另一组仅进行观察不加巩固化疗。共有203例病人入选。中位无进展生存期分别为12.3月（Doc组）和12.9月（观察组），P 值=0.941。中位生存期分别为21.5月（Doc组）和24.1月（观察组），P = 0.940。Doc巩固治疗期间3～4度中性粒细胞减少发生率为24.7%，中性粒细胞减少发热为10.9%，与治疗相关的死亡率为5.5%。     结论：PE化疗+同期放疗+Doc巩固化疗与PE化疗+同期放疗+观察对比未能提高总生存期；Doc巩固化疗可增加住院率、3～4度毒性和治疗相关死亡率；继续进行巩固化疗研究可能不会获得疗效的显著改善；PE化疗+同期胸部放疗（PE/XRT）仍然是未来研究的参考方案。     5.PE/XRT+DOC巩固+吉非替尼或PE/XRT+DOC巩固+安慰剂治疗不能手术的Ⅲ期NSCLC（SWOG 0023最新报告，Karen Kelly等）     SWOG 0023治疗方案如下：所有病人先接受PE/XRT化放疗，DDP 50 mg/m2 iv d1、8、29、36， VP-16 50 mg/m2 iv d1～5，d29～33；同期胸部放疗61 Gy（1.8～2 Gy/d）；随后接受巩固化疗，Doc 75 mg/m2 iv q3w共3周期，然后随机分成两组，一组用吉非替尼250 mg/d维持治疗，另一组用安慰剂。病人的特征见表1。中位无进展生存期分别为8月（吉非替尼组）和12月（安慰剂组），P = 0.28。中位生存期分别为23月（吉非替尼组）和35月（安慰剂组），P = 0.01。吉非替尼维持治疗组生存期反而降低的原因仍不清楚，后续治疗的差别以及之前进行的PE/XRT化放疗对EGFR信号传导通路的影响可能是原因之一。     结论：吉非替尼维持治疗安全性和耐受性好，但与安慰剂对比生存期反而降低。病人同期放化疗后使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）维持治疗应避免在Ⅲ期NSCLC临床试验以外应用。■ </div>

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