两款入脑效果很好的EGFR突变的新药
肺癌常见的一大靶点就是EGFR，EGFR靶向耐药是不可避免的，尤其是三代奥希替尼耐药后如何处理，成为一个难点。BLU945 和BLU-701就是 Blueprint Medicines 公司研发的专门针对于奥希替尼耐药后继发的C797S 共发突变及其他 T90M 耐药突变的 EGFR-TKI 药物，人们俗称为第四代药物。(备注：再鼎医药获得在大中华区独家开发和商业化BLU-945和BLU-701的权利）。 BLU-701主要是针对EGFR常见的（19del 或者L858R）或C797S双突变（19del/C797S 或 L858R/c797S）。BLU-945是针对EGFR三突变（EGFR + / T790M / C797S），包含EGFR常见的（19del或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变和EGFR + / T790M突变的抑制剂。而且两个药在颅内都表现出了很强的活性。BLU-701和BLU-945作用机制稍有不同，BLU-701对T790M和包含T790M三突变的活性一般，BLU-945对ex19de和三代耐药的C797S双突变效果一般。前不久，韩国Voronoi制药公司宣布了两款EGFR 药物。
其中一款是C797S新靶向药物"VRN11"，提出了比美国Blueprint Medicines公司的BLU-701更高的BBB渗透率的数据。BLU-701与 EGFR的选择性突变结合效力为 36 倍，而 VRN-11 与EGFR选择性结合达到了 80 到 100 倍。BBB(血脑屏障）渗透度BLU-701为56%，而VRN11是血液中药物浓度和脑脊液内药物浓度一致，达到了100%。VRN11计划在没有技术转让的情况下，将于2023年进入临床1期。
另外一款是：Exon20 INS药物"VRN07（ORIC-114）"在脑渗透率也达到77%，优于武田公司的Mobocertinib（tak-788）的（10%）、韩美的波奇替尼的（13%）和Amivantamab（jnj372）（0%），VRN07（ORIC-114）于2020年10月向美国奥里克帕马什蒂克公司转让技术，今年在韩国、澳大利亚、美国进行临床1期，首次患者剂量将于3月末开始。
文章整理参考：http://m.thebell.co.kr/m/newsview.asp?svccode=00&newskey
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