关于埃万妥单抗Amivantamab(JNJ-372)产品简介的专家评论（原创）
能描述一下埃万妥单抗的作用机制吗？
Amivantamab是一种一流的双特异性抗体，靶向EGFR和MET。它于2021年5月获得FDA的加速批准，用于在铂类化疗方案进展后，用EGFR外显子20插入突变治疗局部晚期或转移性NSCLC。这些EGFR外显子20插入突变是NSCLC中第三大最常见的EGFR突变，它们约占所有EGFR突变的9%。它们在女性，非吸烟者，亚洲人群和腺癌组织学患者中丰富。EGFR外显子20插入突变驱动促进肿瘤细胞增殖和存活的细胞内过程，这些EGFR突变赋予我们前几代EGFR抑制剂的抗性。
我们的标准治疗是在一线和后续治疗中，对具有EGFR外显子 20 插入突变的转移性 NSCLC 患者使用细胞毒性化疗。通过结合EGFR和MET的细胞外结构域，Amivantamab通过阻断配体结合并促进免疫效应细胞的抗体依赖性细胞细胞毒性来破坏EGFR和MET信号传导。这提供了EGFR和MET的双重活性，其允许依赖于EGFR外显子20插入突变的信号传导的肿瘤中的活性以及可能放大MET表达的肿瘤活性，这是对EGFR抑制剂耐药的常见机制。
与另一种最近批准的小分子抑制剂mobocertinib （tak788）进行比较，后者被批准用于与amivantamab相同的患者群体。与amivantamab的细胞外机制相反，mobocertinib设计为与外显子20插入突变的EGFR的较小ATP结合位点结合，这是我们传统的EGFR抑制剂无法做到的。这种作用机制类似于目前poziotinib。但amivantamab与上面两种抑制剂不同的是具有对MET的内置活性，MET是EGFR抑制的常见耐药机制，而mobocertinib和poziotinib，它们没有这种额外的作用机制。
amivantamab最大的副作用是什么？是否担忧这些不良反应？
在1期开放标签CHRYSALIS试验中评估了amivantamab的安全性和有效性。最常见的不良反应是皮疹和输液相关反应，发生率分别为86%和66%的。这些AE中超过96%是1级或2级。一些与EGFR抑制剂相似，包括45%的患者的甲沟炎，21%的患者的口腔炎，17%的患者的瘙痒和12%的患者的腹泻。一些与MET抑制相相似，包括27%的患者的低白蛋白血症和18%的患者的外周水肿。
皮疹和水肿在临床实践中仍然是问题，输液相关的反应也是我们需要密切关注的问题。这反映在amivantamab广泛的用药前方案和复杂的输注方案中。这些输注反应的发生可能是因为amivantamab是一种单克隆抗体CHRYSALIS试验中的绝大多数输注反应都是低等级的，几乎只发生在第一个周期。而且这些反应都发生在给药的第一天。
关于药物剂量的调整？
amivantamab的剂量是独特的，因为它[给予]固定剂量，但也取决于基线体重。基线体重小于80 kg的患者的标准剂量为1050mg。对于体重为80公斤或更高的患者，剂量为1400毫克。包装说明书特别指出，您不必为随后的体重变化进行剂量调整。这完全取决于基线体重。在CHRYSALIS试验中，13%的患者发生AE需要减少剂量的，皮疹是剂量减少的最常见原因。只有 4% 的患者因 不良反应停用amivantamab，包括皮疹、输注相关反应和甲沟炎。
与其他药物相互作用？由于amivantamab是一种免疫球蛋白抗体，主要通过蛋白水解降解消除，因此它不使用肝药代谢酶进行代谢。因此，本产品没有药物相互作用需要注意。
使用是否不方便？
amivantamab的最大障碍与复杂的给药时间表有关，从输液中心调度和患者负担的角度来看，这都是具有挑战性的。例如，在治疗的第一个月，患者需要5输液，加起来大约需要14个小时的输注时间，如果他们有输液反应，则更长。这个与小分子靶向药相比，还是更加麻烦的，也不利于行动不便的患者去医院使用。
对于脑转移患者的效果？
amivantamab单抗缺乏CNS[中枢神经系统]渗透，这使得它对现有脑转移的患者的吸引力降低。amivantamab目前正在用小分子抑制剂lazertinib 为活动性中枢神经系统疾病患者提供所需的中枢神经系统活性。总体而言，amivantamab的批准对肺癌患者来说是一个积极的发展，它为那些在铂类化疗进展后治疗选择有限的患者增加了另一个靶向选择。
禁忌很多，但有新药是好事，愿天下健康 so beautiful here
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