HER3靶向ADC获突破性疗法认定，治疗EGFR-TKI耐药的肺癌患者
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12月23日，第一三共宣布FDA授予patritumab deruxtecan (HER3-DXd)突破性疗法资格，用于接受过三代EGFR-TKI和铂类药物后疾病进展的转移性或局部晚期EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
肺癌是全球最常见的癌症类型和死亡原因之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。对于EGFR突变阳性的NSCLC，使用EGFR-TKI通常具有很好的治疗效果，但是靶向疗法耐药始终是临床上肺癌治疗最棘手的问题。在EGFR-TKI治疗失败后，再采用含铂化疗的效果比较有限，无进展生存期大约4.4~6.4个月。再之后的挽救治疗通常就只有2.8~3.2个月的无进展生存期。
FDA此次授予patritumab deruxtecan突破性疗法主要基于一项3队列I期U31402-A-U102研究的剂量递增阶段和两个扩展队列的数据（队列1和队列3a）。其中，剂量递增阶段的延长随访数据在ASCO2021大会披露并发表在Cancer Discovery杂志上。
该I期研究入组患者此前中位治疗线为4线，全都接受过TKI治疗，86%曾接受奥希替尼治疗。中位随访10.2个月时，经BICR评估，U3-1402（5.6 mg/kgIV Q3W）ORR为39%，1例CR，21例PR，19例SD。
此外，U3-1402在EGFR TKI耐药患者中显示出抗肿瘤活性。23例已知EGFR相关耐药 (不包括T790M)患者经证实的ORR为35%，13例EFGR非依赖性耐药患者ORR为46%。21例耐药机制不明患者ORR为38%。
由此可见，对于接受多种系统治疗后缺乏有效后线治疗选择或者由于身体原因已经无法耐受系统治疗的EGFR突变NSCLC患者，patritumab deruxtecan有望改变这种局面 ，为患者带来新的生存希望。
全球在研HER3 ADC项目极其稀少，Patritumab deruxtecan目前处于II期阶段，进度最为领先。这是其获得的第一项BTD药物认定，也是第一三共肿瘤管线获得的第7项BTD认定。
第一三共还在开展patritumab deruxtecan单药或联合奥希替尼用于未接受铂类化疗，经奥希替尼单药治疗后疾病进展且存在EGFR突变NSCLC患者的I期研究(NCT04676477)，以及用于HER3表达转移性乳腺癌(NCT02980341)和转移性结直肠癌(NCT04479436)的临床研究。
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