今又生（P53）专题帖

爱狗狗呦 发表于 2007-6-7 13:04:18

今天早上看到新闻说“北京燕化凤凰医院”在使用一种叫P53的基因疗法治疗肿瘤，介绍说效果是化疗的3、4倍！不知道有人尝试过这种治疗吗？真的有效吗？毕竟是没听说过的小医院，心里没数！

爱狗狗呦 发表于 2007-6-7 13:14:49

下面是找到的有关P53治疗的信息新技术－p53基因治疗 --------------------------------------------------- 发布时间：2006年4月30日 8时57分 基因治疗是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。是通过一定方式将人的正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。因此基因治疗针对的是疾病的根源—异常的基因本身。 癌症是一种基因病，是人体细胞在外环境因素作用下，内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。癌症是严重威胁人类健康和生命的杀手，我国每年新发癌症患者250万以上，每年在治患者不下600万，治疗费用超过1500亿元。目前肿瘤的主要治疗手段是手术、放疗和化疗，尽管医学家们不断完善这3大治疗手段，但许多癌症患者仍然难以得到治愈。人们越来越关注通过“治本”的方法来提高肿瘤治愈率，基因治疗是21世纪人类攻克肿瘤的必由之路。 p53基因是研究最透彻，功能最强大的一种抑癌基因。野生型p53对细胞周期和凋亡起关键性作用，尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞，起更大的杀伤作用。其主要作用为： 抑制并杀灭肿瘤细胞；与放、化疗手段协同，增强其杀灭癌细胞的功效，达到 1+1大于2的效果； 抑制肿瘤血管生成，有效防止肿瘤的复发、转移。提高人体自身的免疫功能； 国产的重组人p53腺病毒注射液（商品名今又生），经过5年艰苦的临床试验，由北京肿瘤医院张珊文教授带领放疗科医护人员，在Ⅰ期临床安全性试验完成的基础上，又顺利完成了头颈鳞癌的Ⅱ期临床试验，充分证实对治疗头颈鳞癌是安全有效的。2003年10月16日，国家食品药品监督管理局批准重组人p53腺病毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物在中国诞生，标志着我国基因治疗癌症临床和基因药物产业化方面都走在世界前列。 重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成：一是抑癌基因p53，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。 今又生结合放疗治疗53例头颈鳞癌，肿瘤完全消失率比单纯放疗的46例提高2倍。结合放疗治疗45例鼻咽癌，肿瘤完全消失率比单纯放疗的41例提高1.7倍。结合放疗治疗了4例不能手术的Ⅲ期子宫颈癌都达到肿瘤完全消失。结合放疗、化疗或热疗治疗各种软组织肉瘤、消化系统腺癌、卵巢癌都取得一定的疗效，而这些病例都是经3大手段治疗失败的病人。使用今又生治疗恶性肿瘤，除出现暂时性自限性发烧外，未发现其他毒副反应。今后，全面的临床试验将在其他三级甲等医院有序展开，p53基因治疗已从实验室走向临床，走向产业化。 p53基因治疗肿瘤只是开了一个好头，为人类征服癌症带来了新的希望和曙光。

爱狗狗呦 发表于 2007-6-7 13:18:03

<table cellspacing="0" cellpadding="0" width="90%" align="center" border="0"><tbody><tr><th valign="bottom" align="center"><a name="baidusnap0"></a><a class="title" href="http://www.51daifu.com/documents/2007/0305/3C9B022B153DBB70H108215.shtml"><h1>p53基因在肺癌的治疗及预后中的价值</h1></a></th></tr><tr><td bgcolor="#808080" height="1"></td></tr><tr><td height="5"></td></tr><tr><td><div align="center"><div align="center"><a title="医生在线" href="http://www.51daifu.com/">http://www.51daifu.com</a> 日期：2007年03月05日??来源：医生在线</div></div></td></tr></tbody></table><table cellspacing="0" cellpadding="0" width="90%" align="center" border="0"><tbody><tr><td> </td></tr></tbody></table><table cellspacing="0" cellpadding="0" width="90%" align="center" border="0"><tbody><tr><td>p53基因在肺癌的治疗及预后中的价值江苏医药 2000年第3期第26卷综　　述作者：程鹏　童茂荣单位：程鹏(河南省洛阳市150中心医院　4710310)；童茂荣(南京军区南京总医院)　　肺癌是当前世界最常见的恶性肿瘤之一。文献报道p53肿瘤抑制基因的点突变、缺失和灭活在肺部肿瘤的发生和进展过程中甚为广泛。从分子水平研究p53与肺癌发生发展的关系，对肿瘤的诊治及预后估价具有重要的临床意义。本文综述在肺癌治疗和预后判断方面该基因研究的新进展。　　许多研究已证实抑癌基因p53作为人类癌症中最常见的突变基因，在DNA致损伤物诱发的凋亡过程中起重要作用；而由于p53失活引起的凋亡过程中的缺陷导致了对治疗（主要是药物化疗）的耐受性的产生。利用反义核酸阻断或以野生型基因替代肿瘤细胞中突变的基因已被认为是基因疗法最基本的应用策略〔1〕。例如利用腺病毒媒介系统将野生型p53基因结构直接输入癌细胞。野生型p53基因功能的恢复使顺铂在人类非小细胞肺癌（NSCLC）及人结肠癌细胞中的抗癌效应大大增强。该项技术在癌症治疗方面的前景十分广阔，尚在进一步研究中〔2〕。Perdomo等将两种人类NSCLC细胞系（H226br：含一个纯合p53基因突变，即mt-p53；H226b；含完整p53基因，即wt-p53）植入裸鼠中，发现mt-p53肿瘤实际上比wt-p53的生长得更快，并且用顺铂化疗及放射治疗并没有缩小mt-p53肿瘤尺寸，却使wt-p53肿瘤缩小了将近60％。提示了p53是调节NSCLC的重要因素，也同样验证了纠正遗传学损害可增强化疗效应的想法〔3〕。在NSCLC癌前及Ⅰ期临床阶段的试验中，通过肿瘤细胞内注射传送基因，即可观察到由此介导的肿瘤退化效应。虽然临床试验尚处早期阶段，但该方法已显露出潜在的前所未有的高治疗指数〔4〕。国内有作者在人肺腺癌LAX-83裸小鼠模型上，对一种名为“益肺抗瘤饮”的中药制剂进行了对照研究。发现“益肺抗瘤饮”组模型中，该药抑瘤率达45.59％，C-myc蛋白表达及p53蛋白表达发生了改变，并且，Ki-67阳性率低，细胞周期S期细胞数减少，上述数据均有统计学差异〔5〕。此外，有作者在146例外科手术切除的NSCLC标本中，以免疫组化方法测定p53蛋白表达，而以蚀原冻融小滴植入培养基行药物敏感试验的方法检测体外对5-氟脲嘧啶、顺铂、阿霉素、丝裂霉素、鬼臼碱和硫酸长春地辛的化疗敏感性。经观察，146例标本中，异常p53蛋白蓄积超过10％以上（p53＋）的癌细胞的例数为65，占45％；低于10％（p53－）的例数为81，占55％，p53－标本（n＝81）中，对5-氟脲嘧啶化疗敏感的、交界的、耐药的发生率分别为37％（n＝30）、14％（n＝11）、49％（n＝40），而p53＋（n＝65）中，上述三种情况的发生率分别为20％（n＝13）、6％（n＝4）、74％（n＝48）。由此，表明p53－者对5-氟脲嘧啶的敏感性明显超过p53＋者（P＝0.011），尤以腺癌为甚。上述试验提示：NSCLC患者免疫组化测定p53蛋白表达的方法也许有希望成为一些抗癌药（尤其是5-氟脲嘧啶和阿霉素）体外化疗敏感性的指标〔6〕。<table cellspacing="0" cellpadding="0" align="left" border="0" style="MARGIN: 10px 7px 3px 4px;"><tbody><tr><td><table cellspacing="0" cellpadding="0" align="left" border="0"><tbody><tr><td></td></tr></tbody></table></td></tr></tbody></table>　　检测p53基因对预后判断的价值已见多家报道，结果较为接近。Lopez报道，用SSCP检测p53分子水平异常的肺癌患者，其表皮生长因子受体含量（P＜0.001）、DNA指数（D．I．）（P＜0.017）等显著高于无p53异常的肺癌患者；而G1G0期细胞数比率却低于后者。在正常肺中，生长期的细胞数显著减少（P＜0.05），提示p53分子水平异常致生物活性丧失似乎与肺癌快速生长有关，p53突变等异常可能预示着肺癌的预后不良〔7〕。Mitsudomi等通过回顾性分析562例NSCLC患者的生存率发现p53基因异常对腺癌是一个有临床意义的独立预后指标，但对全组患者或者其中的鳞癌患者的预后判断并无价值〔8〕。另外，有作者在研究p53基因与K-ras基因在肺部肿瘤中的突变时，也得出类似的结论〔9〕。　　Komiya对140例Ⅰ-ⅢA期NSCLC的患者的血清p53抗体（p53-Abs）和p53蛋白免疫组化进行了检测。发现全组患者的12.1％和鳞癌（SCC）患者的17.6％血清p53-Abs阳性。在全组患者，无论p53-Abs还是p53蛋白过度表达都不与病人生存率相关；在SCC患者中，p53过度表达而血清p53-Abs阴性时，其生存期明显长于有p53-Abs阳性或p53非表达的肿瘤病人。多变量分析结果发现，血清p53-Abs阳性和p53蛋白过度表达是SCC患者的独立预后因子〔10〕。　　需要补充说明的是，肺部同时多发癌症病变现象的平均发生率在所有肺癌中占0.5％〔11〕。呈现相似组织学特点的多个恶性肿瘤病变同时存在于一个患者肺部时，就很难判断癌肿是不同恶性细胞克隆发展演变而来；还是由单个克隆转移而来。而这对于鉴别多发早期肺癌和转移性癌至关重要。Derick等根据“肺癌发生发展与K-ras和p53基因突变的遗传学异常相关，而这两个基因突变被认为发生在病变转移开始之前”的基本理论认识，利用非放射性同位素PCR-SSCP方法分析了各病变样本突变基因SSCP图型，如果得到的构象图型不一致，则表明其克隆起源不一致，病变是同步发生的早期肺癌；反之，表明病变为一个原发灶转移而来。借此，可判断这类病人的预后和选择适当正确治疗方法，避免了盲目诊治的发生〔12〕。　　总之，p53基因作为一种抑癌基因，其失活与多种肿瘤，特别是与肺癌发生有广泛关联。对肺癌中的p53基因的检测在临床上可用作肺癌早期诊断和预后判断指标之一，但因其突变范围广，尚缺少一种准确、经济、简便的检验手段。由于肺癌发病机制复杂，涉及多种因素，多种遗传基因，因此，造成了基因治疗肺癌存在局限性，有待进一步研究。■</td></tr></tbody></table>

mcyclub 发表于 2007-6-8 16:31:06

shirley8033 发表于 2007-6-23 10:57:42

P53就是今又生吧？

taotao 发表于 2007-6-23 16:49:04

既然这么好为什么一直没有用于临床呢

shirley8033 发表于 2007-6-23 18:43:29

有临床的啊，已经有200多人参加过过试验了。我朋友的老公是做药的，听他说，今又生当时临床的时候应用在肺癌上面效果很好的，但是不知道为什么，后来报批的时候就报成口鼻癌了，不过好贵好贵。。3980元一支。我打算去问问医生我妈这种情况能不能用。

shirley8033 发表于 2007-6-23 18:47:06

<div class="msgheader">QUOTE:</div><div class="msgborder">以下是引用爱狗狗呦在2007-6-7 13:04:18的发言： 今天早上看到新闻说“北京燕化凤凰医院”在使用一种叫P53的基因疗法治疗肿瘤，介绍说效果是化疗的3、4倍！不知道有人尝试过这种治疗吗？真的有效吗？毕竟是没听说过的小医院，心里没数！ </div>爱狗狗呦，你是不是就是新浪网上面的那个爱狗狗，我曾经给你留过言，我是shirley，我今天上过今又生的网站看过，也已经给他们发了邮件，希望尽快有答复。今又生是建议与化疗配合使用的，配合使用可以令化疗效果提高3到4倍，但是比较麻烦，需要瘤内注射。瘤内注射还得注意转移风险。不过也有人静脉给药的。希望这个是一个新的希望。

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