警惕小细胞二线方案伊立替康（CPT-11）引起的迟发性腹泻
伊立替康（CPT-11）导致的迟发性腹泻是应用 CPT-11 24 h 之后出现的 CID，发生率可达 90%，3～4 级占 39%，中位发生时间为用药后第 5 天，平均持续 4 天，为剂量限制性毒性，无蓄积性，常发生在第一个周期的治疗，很少患者因迟发性腹泻而停止治疗。CPT-11的活性形式为SN-38，可抑制DNA单链断裂后修复并干扰DNA复制和转录，在杀伤肿瘤细胞的同时也产生骨髓抑制和胃肠反应等不良事件。肝和肠内的代谢酶UGT1A1可将SN-38代谢为醛酸化灭活产物SN-38G，从而减少不良反应。但UGT1A1*28基因启动子TA核苷酸序列改变（TA7/7和TA6/7）可降低UGT1A1活性，从而降低对SN-38的灭活能力， SN-38 在肠道内的浓度及与肠上皮接触的时间，是导致迟发型腹泻的关键。此外，UGT1A1 基因的多态性可导致酶活性的差异，影响药物分布和代谢，产生不同程度的腹泻。
UGT1A1基因启动子存在多态性（6/6为野生型，活性最强；6/7为杂合子突变型，活性降低；7/7为纯合子突变型，活性最低，发生不良反应几率高），UGT1A1*28随着TA重复序列增加，表达量下降，会导致伊立替康活性代谢产物SN-38在人体内蓄积，从而导致腹泻的发生几率增加。研究显示，纯合子突变型 UGT1A1 7/7、杂合子 UGT1A1 6/7、野生型 UGT1A1 6/6，3～4 级迟发性腹泻的发生率分别为 27.6%、18.5%、6.9%。
此外，UGT1A1*6GG型发生不良反应的几率低于GA型和AA型。虽然中国人UGT1A1野生型携带率高于白种人，但是我们仍不能忽视伊立替康的不良反应。
UGT1A1基因检测有助于判断伊立替康不良反应发生几率临床上可在CPT-11 化疗前检测 UGT1A1，指导用药，根据腹泻不同严重程度采取不同的应对策略。
CID 常用药
洛哌丁胺（易蒙停）：抑制肠蠕动，增加水、电解质吸收；
奥曲肽：COX2 抑制剂，使血栓烷 A2 刺激肠上皮细胞分泌氯原子及水分的作用下降；
蒙脱石散（思密达）：可吸附肠道内SN-38；
硫糖铝：保护黏膜
其他注意事项
1. 化疗前停用所有缓泻剂，避免摄入加速肠蠕动的食物或饮料，包括但不限于乳糖、乙醇类等，不预防性使用易蒙停——不腹泻不用药。
2. 2 级以下腹泻，以调节饮食和观察为主，日饮 8～10 大杯水，少量多餐，进食易消化食物。
3. 2 级以上腹泻应停止抗肿瘤治疗，直至症状消失，下一周期治疗酌情降低剂量。
4. 当出现不成形大便时给与口服易蒙停首次4 mg，随后 2 mg/2h，至腹泻停止 12 h 停药；中途不得更改剂量、连续服用易蒙停不超过 48 h。
国际抗癌协会CID 分级
0 级：无
1 级：与治疗前相比，排便次数增加＜4 次/天
2 级：与治疗前相比，排便次数增加 4～6 次/白天或夜间
3 级：与治疗前相比，大便次数增加 ≥ 7 次/天，大便失禁，腹部重度疼痛或大便失禁，影响日常活动，需住院
4 级：危及生命（如循环衰竭）
5 级：死亡
我妈做了6次二线，伊立替康+铂，居然没有腹泻
妈妈加油一定行 发表于 2018-10-12 17:54 static/image/common/back.gif
我妈做了6次二线，伊立替康+铂，居然没有腹泻
那还真挺好的，省的着罪了，我家胃疼肚子疼的表现特别厉害，估计是粘膜受损了
羽姐 发表于 2018-10-13 22:28 static/image/common/back.gif
那还真挺好的，省的着罪了，我家胃疼肚子疼的表现特别厉害，估计是粘膜受损了
我家打算上二线，请问有什么注意事项和建议吗？
谢谢羽姐分享，更详细的资料分享大家可以看：
I want to 不拉了，化疗相关性腹泻的应对
妈妈加油一定行 发表于 2018-10-12 17:54 static/image/common/back.gif
我妈做了6次二线，伊立替康+铂，居然没有腹泻
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雨泽 发表于 2018-10-22 17:22 static/image/common/back.gif
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