求伊立替康的科普贴
马上上二线IP,求相关知识及使用注意事项在伊立替康出现以前,临床上常把5FU/CF作为晚期大肠癌的首选治疗方案(ORR20%——25%)。自伊立替康在日本上市以后,因其疗效确切一直为世界各地的临床医生所关注。在欧洲,大规模的Ⅲ期临床(V303)研究证明,在晚期大肠癌的治疗中,伊立替康联合5FU/CF在缓解率和生存期上均显著优于5FU/CF静滴方案,同时确立了伊立替康联合5FU/CF在欧洲晚期大肠癌一线治疗中的首选地位。在美国,大规模的Ⅲ期临床(0038)研究再次证明,在晚期大肠癌的治疗中,伊立替康联合5FU/CF在缓解率和生存期上仍显著优于5FU/CF静推方案,进一步确定了伊立替康联合5FU/CF在美国晚期大肠癌一线治疗中的首选地位。在各地,仍有大量的文献报道,肯定伊立替康对于结直肠癌的确切疗效。因此,欧洲EU和美国FDA均已批准,伊立替康作为晚期大肠癌的一线治疗药物。
在2003年ASCO会议上有一项N1021号研究,目的在于比较FOLFIRI及FOLFOX治疗大肠癌的疗效和毒性。它共收集了360例一线患者,其中287例可共分析。分析数据详见下表:
N1021研究结果
FOLFIRI
FOLFOX
总缓解率(CR+PR)
34%
36%
3/4级毒性,粒细胞减少
9%
10%
腹 泻
12%
4%
据此认为两组在疗效和毒性反应方面并无明显区别。同时,在2003版NCCN的治疗指南中已将FOLFIRI方案与FOLFOX方案并列为治疗大肠癌的标准一线方案。然而,肿瘤病人经过长时间的化疗,对于化疗药物的不敏感和疾病的复发常常让医生选择不同的化疗方案继续治疗。因为当前次化疗结束,经过一年后复发的病人,临床医生常视其为一线治疗。所以,我们公司生产的“艾力”和“艾恒”,给医生提供了更广的治疗选择,给病人提供了更多的生存机会。
艾力在作为晚期/转移性结直肠癌的首选的同时,仍可用于胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌以及转移性卵巢癌和宫颈癌的治疗。
化疗药物在抗肿瘤治疗的同时,对机体引发的不良反应一直是困扰医生的问题。艾力的不良反应具有可预见、易于处理并可控制的特点。它的常见不良反应主要是胃肠道反应和血液学毒性。针对相关不良反应的临床表现和处理措施,这里简单给大家介绍一下。
1.恶心呕吐:化疗药物常见的不良反应。
处理方法:每次使用前应预防性使用止吐药,如:格拉司琼
2.早发性腹泻:用药后第一个24小时内发生,为急性胆碱能综合征的表现。
处理方法:阿托品 皮下注射 0.25mg ,若前次化疗出现该症状可预防性给药。
3.迟发性腹泻:用药24小时以后出现,常在用药后第五天发生,本品常见的不良反应。
处理方法:一旦出现稀便或肠异常蠕动,必须立即开始。
a) 氯苯哌酰胺(易蒙停) PO2mg q2h(首次服用4mg),治疗持续到最后一次稀便结束后12小时。若前次化疗出现该症状不可预防性给药;
b) 上诉治疗48小时后仍出现腹泻,入院支持治疗,并选择其他抗腹泻治疗(如:生长抑素八肽)
4.血液学毒性:主要表现中性粒细胞减少,可伴有或不伴有发热症状。
处理方法:按照化疗药物出现的血液学毒性反应处理常规进行。
由于艾力具有以上独特的不良反应,在临床推广时,要重视对医生、病人及其家属的教育。使其了解不良反应的发生原因,和相应的处理措施。作到有备无患,减少不必要的麻烦。
以上是我对艾力在临床应用当中的一些粗浅的认识,希望能给大家在日常的工作有所帮助。应大家的要求,现总结部分艾力在临床应用当中的具体方案,以便大家参考。
[用法用量参考]
1.结直肠癌:
a) 单药治疗1:(对5FU治疗失败的患者)
伊立替康 iv 300mg/m2q3w90min滴入
每3周重复,连用3个周期
b) 联合用药2:(一线治疗)
伊立替康 iv 200mg/m290min滴入 在第1天给药
CF iv 100mg/m2给药>2h 在第1—5天给药
5FU iv 425 mg/m2在第1—5天给药
每3周重复,连用3个周期
2.非小细胞肺癌3:
CDDP iv 30 mg/m2D1,8,15,22
伊立替康 iv 65mg/m2D1,8,15,22
每周一次,连用4周,休2周,最多用6个周期
3.小细胞肺癌4:
伊立替康 60mg/m2 D1,8,15
顺 铂 60mg/m2 D1
每周1次,连用3周,休1周,共用4个周期;
4.胃 癌5:
伊立替康 iv 180mg/m290min滴入 在第1天给药
CF iv 200mg/m2在第1、2天给药
5FU iv 400 mg/m2在第1、2天给药 ;继以600 mg/m2约22h持续静滴在第1、2天给药
每2周重复,连用6个周期;
5.卵巢癌6:每次250 mg/m2,每3周1次,休1周,共3个周期。
注:伊立替康在临床上的应用方法应根据不同情况的病人,医生有不同的选择方案。以上所提供的使用方法仅供临床推广参考。
伊立替康(CPT-11)是DNA拓扑异构酶I的抑制剂,以伊立替康为主的两药或者多药联合方案在结肠癌和小细胞肺癌治疗中起着非常重要的作用。然而延迟性腹泻是伊立替康用药限制性毒性,国外报道20%~40%的患者接受本品治疗可出现3~4度腹泻,并致化疗方案提前中止[Limonti A,et al.Cancer Treat Rev,2004,30(6):555-562,国内相关研究发现汉族人用伊立替康副反应的发生率为5%左右,明显低于西方报道的腹泻发生率。笔者认为人群的遗传学背景差异是导致腹泻发生率不同的主要原因。
肠道羧酸酯酶可以在肠腔将伊立替康直接转化成活性代谢物SN-38。人肠道组织活检提示有羧酸酯酶存在,并且体外试验发现可以将伊立替康转化成SN-38。活性SN-38可通过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶转变为无活性的葡萄糖醛酸化SN-38(SN-38G)。因此,抑制羧酸酯酶和抑制细菌β-葡萄糖醛酸酶可以为防治伊立替康的肠毒性提供一种有效的措施。
易蒙停仍是治疗延迟性腹泻的对症用药,但随着易蒙停剂量的加大,不良反应麻痹性肠梗阻的发生可能性增大。从目前的研究结果来看,用抗生素抑制细菌β-葡萄糖醛酸酶的活性,改变代谢途径或者减少肠道活性代谢物浓度,可预防和减少延迟性腹泻发生率。
奇迹群陶敏 发表于 2018-9-17 13:36 static/image/common/back.gif
伊立替康(CPT-11)是DNA拓扑异构酶I的抑制剂,以伊立替康为主的两药或者多药联合方案在结肠癌和小细胞肺癌 ...
谢谢,买了易蒙停,医生说会有致死性腹泻,有点怕
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