局部晚期肺癌患者福音，免疫新药Imfinzi上市；针对BRAF抗药性，默沙东新药显疗效
一、重磅！免疫新药Imfinzi上市，局部晚期肺癌患者的福音到来！文| 菠萝一节生姜
（一）
对于中晚期肺癌患者来说，春节期间有一个重磅新闻：阿斯利康的PD-L1免疫药物Imfinzi被FDA批准上市，用于治疗无法进行手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者。
对有些患者来说，这太重要了，绝对是雪中送炭！
对于肺癌患者来说，首先担心的是最开始的治疗效果如何。如果最初治疗效果不错，随后担心的，就是疾病进展或者复发的风险。
要降低复发风险，最重要的，就是消灭或者控制体内残余的癌细胞，尽量减少它们兴风作浪的可能性。
有不少的肺癌患者，肿瘤有局部扩散，但由于位置等原因，无法手术彻底切除。他们一般只能接受放化疗，但这样几乎注定会有残留癌细胞。但明知如此，一直以来却没啥好办法。
并不是没人尝试。事实上，每年都有各种各样的临床试验，尝试各种方法来降低复发率，延长患者的生存期。比如尝试了放化疗方案，剂量，联合方式等的改进，也有人尝试靶向药物，等等。
但很遗憾，通通都失败了。所以目前，这些患者唯一的选择就是：干等。
但干等的结果很不理想，患者平均无疾病进展生存，也就是肿瘤不进展的生存期，通常只有5～6个月。
更糟糕的是，由于正规治疗没有好办法，而等着病情恶化，是一种折磨。所以几乎所有人都在寻找各种偏方，各类骗局层出不穷，人财两空的故事每天都在发生。
显然这是个亟待解决的问题。怎么办呢？
随着Imfinzi的上市，这种糟糕的情况终于要改变了！
（二）
Imfinzi是PD-L1抑制剂，属于一类新型免疫药物。它的功能，是激活患者体内已有的抗癌免疫细胞。
免疫系统是最适合干清除残余癌细胞这件事儿的。
大量研究证明，免疫系统可以控制或清除癌细胞，帮助实现临床治愈或长期和与癌共存。
我们一直都知道，健康的生活方式，包括戒烟戒酒，均衡饮食，定期锻炼等，能降低癌症发病率，对于患者来说，也能降低复发率。这其中很重要的原因，就是这样的生活状态下，免疫系统能力最强，能有效控制偶尔冒出来的癌细胞。
近年来PD-1/PD-L1抑制剂这类免疫药物已经在晚期癌症治疗中大放异彩。大家也在猜想，免疫药物是不是还可以作为“辅助治疗”，来攻击其它治疗手段没有干掉的残余癌细胞，防止肺癌进展和复发？
Imfinzi的临床数据毫无疑问地证实了这一点。
2017年，阿斯利康公布了代号为PACIFIC（太平洋）的Imfinzi三期临床研究结果，震惊世界：
1：对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者，PD-L1免疫药物Imfinzi让患者平均无疾病进展生存，从平均5.5个月，一下子飙升达到了16.8个月，几乎多了一年！
2：Imfinzi治疗肿瘤缓解的患者，73%在18个月时肿瘤依然是缓解持续状态。
3：Imfinzi降低了患者48%的疾病进展或死亡风险！
4：免疫治疗并没有带来新的副作用，患者生活质量不受影响。
毫无疑问，这是革命性的进步！
历史数据显示，处于局部晚期（III期）的肺癌患者，只有大约15%的机会被治愈。但在上图可以看出，Imfinzi组18个月后依然有44%的患者没有进展，而且后面的曲线是平的，说明18个月后还没有新的患者出现进展，暗示Imfinzi极有可能帮助大量病人实现长期存活，甚至临床治愈。
正因为这样的结果，很多专家早就认定，Imfinzi将很快改写局部晚期肺癌病人的治疗标准和指南，随着FDA的批准，这是必然的。
（三）
关于Imfinzi临床试验的结果，还有几点想强调一下：
● 无论患者的PD-L1蛋白是否表达都能从Imfinzi获益。PD-L1蛋白高表达者，治疗效果可能更好一些。
● Imfinzi 是目前唯一被批准用于放化疗之后巩固治疗的免疫药物。
很多人关心能否用PD-1抑制剂替换Imfinzi。目前并不建议，主要是安全性方面的考虑。Imfinzi属于PD-L1抑制剂。统计数据分析显示，PD-L1抑制剂引起间质性肺炎副反应的发生率显著低于PD-1 抑制剂。主要是由于Imfinzi只阻断PD-L1，而PD-1抑制剂除了阻断PD- L1，还会阻断PD-L2，而保留巨噬细胞PD-L2 的功能理论上可避免间质性肺炎的发生。一项关于Keytruda的回顾性研究显示，接受过放疗对比未放疗过的患者在使用Keytruda后，间质性肺炎发生率为13% vs 1%。因此，在同步放化疗本身会引起间质性肺炎发生的情况下，使用PD-L1单抗Imfinzi巩固治疗是目前唯一有循证医学证据的免疫治疗选择。
● 病人如果不吸烟，免疫药物效果会更好！所以，为了不得肺癌，也为了得肺癌后治疗效果更好，请戒烟吧！
● Imfinzi在大陆还没有上市，但香港会有，为了使用正规药物，符合条件的肺癌患者可以考虑转诊到香港接受治疗。
（四）
今天，要恭喜参与Imfinzi开发的科学家和医生，也要恭喜各位肺癌患者。但免疫药物用于防止复发，绝不只是肺癌的事儿，很多别的癌症都有可能从中获益。
比如，2017年公布数据显示，当PD1抑制剂用于3~4期黑色素瘤手术后的辅助治疗时，也显著延缓了疾病复发，70%患者1年之内没有复发。而且比起目前标准方法化疗，免疫疗法的副作用要小很多。
我相信肺癌也好，黑色素瘤也好，都只是冰山一角。我们正在快速打开免疫疗法的宝盒，从晚期，到中期，甚至再到早期，越来越多的癌症患者都能从这场免疫抗癌革命中受益。
本文来源：菠萝因子
二、 针对BRAF抗药性，默沙东新药展现早期疗效
北卡罗来纳大学(University of North Carolina，UNC) Lineberger综合癌症中心和其他合作机构的研究人员报道，一款默沙东（MSD）新药在晚期黑色素瘤和其他抗药性癌症的早期临床试验中显示出疗效。
虽然靶向疗法已被批准用于BRAF基因中具有特定突变的黑色素瘤和肺癌，但大多数患者对这些治疗产生抗药性，并且癌症会复发，而最常见的原因是ERK重新激活。为了克服癌细胞针对抗BRAF药物的抗药性，UNC Lineberger和其他机构的研究人员研究了MK-8353化合物来阻断ERK。
MK-8353是一种口服、生物有效、选择性的强效ERK抑制剂，在体外可抑制活化的ERK1和ERK2。MK-8353可按比例减少引起ERK1（pERK1），ERK2（pERK2）和核糖体S6激酶（pRSK）蛋白磷酸化的激活形式。在A2058细胞中，30纳摩尔MK-8353可完全抑制pERK1和pERK2。此外，MK-8353还可以抑制一组BRAFV600突变和RAS突变癌细胞的体外增殖。
▲MK-8353的分子结构式（图片来源：《JCI Insight》）
这款药物在健康志愿者中（P07652）和晚期实体瘤患者（MK-8353-001）中分别进行了1期临床试验。在荷兰进行的P07652研究中，48名健康的志愿者进行口服单次剂量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌症患者每日口服两次100至800毫克剂量的MK-8353。这些研究分析了该药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。
在所有剂量中MK-8353总体安全性和耐受性良好，并且未发生严重不良事件（SAE）。P07652的不良事件包括腹泻（44％），疲劳（40％），恶心（32％）和皮疹（28％）。在400毫克和800毫克剂量组中观察到剂量限制性毒性。在MK-8353-001研究中可评价治疗缓解的15名患者中，3名患者具有部分缓解，他们全部患有BRAFV600突变型黑色素瘤。
“ERK会激发促进癌症生长的因素，” UNC医学院药理学系教授Channing Der博士说： “ERK非常复杂，而我们对它的理解仍然非常的少。很清楚的是，它是癌症生长所必需的，这是为什么在这个途径中有许多抑制剂被批准或者正在进行临床评估。显然，医药公司有充分的理由认为这是一条重要的生物途径，那就让我们研究抑制剂来对抗它吧。”
我们期待在不远的未来看到更多的积极数据，支持这款新药成为有希望的抗癌药物。
本文来源：药明康德
EGFR突变的能用吗？
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