二师兄1 发表于 2014-8-18 07:27:05

ALK靶点药物特点

一代:克唑替尼
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制, 有效率60%全身的控制都很不错。
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度)番泻叶(重度)
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针

二代:AP26113
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269A), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。

二代:LDK378
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174L,有效率为60%,入脑能力强。
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)

二代:CH5424802
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
外周水肿——利尿(中度)

ALK获得性耐药机制
1.ALK的9种耐药突变
L1196M——守门员
G1202R——结合点溶剂暴露区
S1206Y——结合点溶剂暴露区
1151T——远端
L1152R——氢键产生改变
C1196Y——氢键产生改变
F1174L——构象改变
R1275Q——氨基酸序列改变
G1269A——氨基酸序列改变
2.信号旁路激活
EGFR通路——联合特罗凯
C-KIT通路——联合伊马替尼
KRAS通路——联合6244

xcy919 发表于 2014-12-4 10:30:35

谢谢你的分享,你对靶向药的研究丝毫不逊于肿瘤专业医生!
请问色瑞替尼是否已经上市,有针对ros1靶点吗?以前看过资料好像没有,只针对ALK。对于ROS1突变的患者,克唑替尼耐药后可选的靶向药是否就只有AP这一个药了啊?我爸爸ROS1突变,目前吃克药稳定中,但非常害怕耐药。谢谢你的信息!

changhai 发表于 2014-12-5 23:29:09

谢谢分享,但你说的这些数字我怎么都 没看到过?

feiai 发表于 2015-3-4 20:48:13

谢谢分享
我妻子克唑替尼服用10个月耐药,病情进展。
跪求购买二代药的渠道

wwwaman 发表于 2015-4-4 10:32:41

非常详细,多谢楼主分享

qijicag 发表于 2015-6-2 21:41:53

谢谢,收益良多
页: [1]
查看完整版本: ALK靶点药物特点