二师兄1 发表于 2014-4-5 09:50:30

ALK靶点药物特点

ALK靶点药物特点
一代:克唑替尼
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
未完待续

二师兄1 发表于 2014-4-10 09:29:33

二代:AP26113
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。

二代:LDK378
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
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