JCO：非小细胞肺癌患者接受化疗后EGFR突变率会降低
JCO：非小细胞肺癌患者接受化疗后EGFR突变率会降低2012-08-17
EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗是否起反应的预测因子。然而，化疗时是否会影响到NSCLC患者的EGFR突变尚不清楚。来自中国北京肿瘤医院的研究者Jie Wang博士等人调查了NSCLC化疗患者血浆和肿瘤组织中EGFR突变情况，他们发现，化疗可减少NSCLC患者EGFR突变频率，相关论文发表于国际权威杂志JCO 2012年7月在线版。
试验样本来源于3个队列人群：一，264例接受一线化疗的晚期NSCLC患者，分别取其化疗前后的血液样本；二，63例IIb ，IIIb期NSCLC患者，分别取其化疗前后肿瘤组织；三，79例接受姑息性手术的晚期NSCLC患者。研究人员分析、明确了EGFR突变状态并揭示了化疗对其潜在影响。
结果显示，在第一队列人群化疗前后的样本中，研究人员检测到分别有34.5%（264例样本中的91例）和23.1%（264例样本中的61例）出现了EGFR突变。化疗前后EGFR突变率有显著性差异(P < .001)。研究人员发现，化疗后EGFR突变由阳性转阴性的患者比相反变化趋势者具有更佳的部分缓解率(P = .037)。在新辅助化疗后的第二队列人群中研究人员观察到EGFR突变率有相似程度的降低（34.9% v 19.0% ; P = .013)。在第三队列人群样本中，38.0%的肿瘤样本（79例样本中的30例）表现出瘤内EGFR突变的异质性，然而，无论有没有发现EGFR突变，62.0%（79例中的49例）的样本表现出同质性。
研究人员由此得出结论，化疗会降低NSCLC患者EGFR突变频率，异质性肿瘤细胞群中存在EGFR突变亚克隆的患者治疗反应更好，也更容易出现以上结果。
Influence of Chemotherapy on EGFR Mutation Status Among Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol 2012 :
Bai H Wang Z Chen K Zhao J Lee JJ Wang S Zhou Q Zhuo M Mao L An T Duan J Yang L Wu M Liang Z Wang Y Kang X Wang J
Hua Bai, Zhijie Wang, Keneng Chen, Jun Zhao, Shuhang Wang, Minglei Zhuo, Tongtong An, Jianchun Duan, Lu Yang, Meina Wu, Zhen Liang, Yuyan Wang, Xiaozheng Kang, and Jie Wang, Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing; Qinghua Zhou, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, China; J. Jack Lee, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; and Li Mao, University of Maryland School of Dentistry, Baltimore, MD.
谢谢GEXIAOM的分享，这个研究是否暗示：如果基因检测有突变的话，最好先上TKI治疗，否则先化疗会降低EGFR的表达，冲击TKI的作用呢！？
请教你的看法，感谢！ 表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的中国专家共识。
众所周知，EGFR突变型肺癌是非小细胞肺癌中的一个特殊类型，这种肺癌的癌细胞依靠“EGFR通路”维持生长、增殖和转移等生物学行为。国内外关于这种肺癌治疗的研究很多，在越来越多的临床研究的基础上，中国的肺癌专家对其治疗已经形成共识。
EGFR突变的NSCLC可以从EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中获益，且将其作为一线药物治疗EGFR突变的患者，相比传统的化疗可以取得更长的无进展生存期（PFS）且副作用相对较小，患者容易耐受，但总体生存期（OS）并未延长。
EGFR-TKI目前主要用于NSCLC一线、二线和维持治疗。据调查，我国大部分医生将其用于二线（69.4%）治疗，但亦有41.7%的医生将其用于一线治疗，另外，27.8%的医生将其作为维持治疗药物。目前支持其用于一线治疗的临床研究有亚洲的IPASS研究、日本的WJTOG3405和NEG002研究以及中国的OPTIMAL研究等。
IPASS研究因入选的患者为亚裔、女性和非吸烟（或轻度吸烟）的患者，其EGFR的突变率相对较高，可以达到60%。结果发现，在EGFR突变阳性的患者中，一线使用吉非替尼比传统化疗的患者PFS显著延长（P＜0.0001），而在EGFR突变阴性的患者中，使用吉非替尼比传统化疗的患者PFS显著缩短（P＜0.0001）。随后，韩国的First-Signal研究入选了和IPASS研究相似的人群，证实了IPASS研究结果的可重复性。
WJTOG3405研究是一项前瞻性随机对照研究，入选了被证实是EGFR突变的患者，一组一线接受吉非替尼治疗，另外一组接受传统化疗，结果显示，吉非替尼组和化疗组PFS分别为9.2个月和6.3个月（P＜0.001），但是二者的OS无差异（吉非替尼组30.9 月 对 化疗组 未达到，P=0.211）。另外一项发表在《新英格兰医学杂志》的NEJ002研究结果和WJTOG相似。
我国同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的OPTIMAL研究同样入选了EGFR突变的患者，一线给予厄罗替尼或者GP（吉西他滨+顺铂）化疗，结果显示，厄罗替尼组取得了长达13.1个月的PFS，而传统化疗组只有4.6个月。亚组分析也显示各个亚组均有获益。西班牙肺癌协作组的EURTAC研究也得到了同样的结果。
上述结果说明不管是东方还是在西方，只要患者存在EGFR突变，就可以从EGFR-TKI一线治疗中获益。
EGFR-TKI作为NSCLC一线治疗的依据为：患者PFS可以延长3～8个月；患者的生活治疗相比化疗有提高；EGFR-TKI一线的疗效优于化疗（对于EGFR突变的患者），而二线治疗等同于化疗的疗效。
有争议的是，EGFR-TKI作为NSCLC一线治疗较化疗并未延长患者的总生存期。但是如果仔细分析这些临床试验的结果我们就会发现，这些临床试验的研究终点为PFS而非OS，样本量不够大，且EGFR突变是异质性的。增加样本量，就有可能出现OS有统计学意义的差异。
如果我们知道患者的EGFR突变状态的话，如何应用EGFR-TKI呢？目前的临床研究数据告诉我们，EGFR-TKI用作一线治疗或二线治疗，OS并无差别，但是化疗1～2个周期后立即换为TKI治疗，OS却是缩短的。CALGB30406研究告诉我们，TKI联合化疗对患者是没有益处的；而SATURN研究则告诉我们，化疗后行TKI维持治疗，患者却会获益。西班牙的SLCG研究也证明，EGFR突变的患者一线或二线使用EGFR-TKI的PFS和OS都没有区别。对于EGFR-TKI究竟是作为维持治疗，还是应该二线使用，目前我们期待ENSURE研究的结果。
因此，在化疗中，如果患者的EGFR突变检测为阳性的话，不建议立即转换为EGFR-TKI治疗，也不建议联合化疗一起治疗；而应将EGFR-TKI用作维持治疗或者二线治疗。
目前我们形成共识：1. EGFR-TKI可用作EGFR突变患者的一线治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；2.化疗过程中，患者EGFR突变检测为阳性的话，不建议立即转为EGFR-TKI治疗或联合化疗一起治疗；3.化疗过程中，患者EGFR突变检测为阳性的话，建议EGFR-TKI作为维持治疗或者二线治疗。
大部分的EGFR-TKI的临床研究都集中在晚期NSCLC的治疗， BR.19研究和Azzoli等的研究探索了对于EGFR突变阳性的患者早期辅助治疗，结果发现，EGFR-TKI用作新辅助化疗可使患者获益。中国肺癌协作组启动的两项EGFR-TKI作为新辅助或辅助化疗的临床试验业已启动，我们期待其结果。就目前而言，EGFR-TKI作为辅助化疗证据不足，需要更多的临床试验去进行探索。
而对于局部晚期NSCLC，也不建议EGFR-TKI用作其放化疗后的维持或者与放化疗联合进行治疗。
学习了，“2.化疗过程中，患者EGFR突变检测为阳性的话，不建议立即转为EGFR-TKI治疗或联合化疗一起治疗”好像跟NCCN指南有冲突
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