索拉非尼治疗KRAS阳性NSCLC的结果好坏参半
1月14日消息 - 环球医学据悉，一项荷兰的研究表明，当患有KRAS基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受靶向药物索拉非尼（多吉美）治疗时，超过一半的患者对治疗有部分反应或病情得以稳定。总体而言，在接受多激酶抑制剂治疗期间，57例患者中有30例（53％）患者的病情至少在6周内未发生恶化。患者的中位无进展生存期（PFS）为2.3个月，而其中位总生存期为5.3个月。
“索拉非尼在发生了KRAS基因突变的患者身上显示出了相关临床活性，而且有必要进一步对该药物进行临床调查，”阿姆斯特丹VU大学医学中心的医学博士Wouter W. Mellema在肺癌分子起源联合会议上说。
然而，Mellema在会上发布的一份新闻稿中描述了不能令人满意结果。II期临床试验的结果与I期研究的结果不符，该I期研究显示，3例患者对治疗有部分反应，5例有轻微反应，而10例患有KRAS基因阳性NSCLC的患者的中位PFS为3.0个月（Thorac Oncol 2010; 5: 719-720）。
“我们预计，[在II期研究中]无进展生存期和总生存期将会更好。”Mellema说。
尽管低于预期，这项研究还是达到主要终点，即大多数患者的病情至少在6个月内未恶化。因此，对索拉非尼的研究还将继续进行。
大约1/4的NSCLC肿瘤含有KRAS基因突变，这说明患者的预后较差，并且可能对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂有抗药性。Mellema指出，尚无关于KRAS基因阳性肿瘤患者治疗标准的共识。
索拉非尼是一种多靶位酪氨酸激酶抑制剂，具有Ras-Raf信号通路中的活性，这表明该药可能在治疗KRAS基因阳性NSCLC中发挥了作用。
索拉非尼单药I期试验结果有利，随后研究人员进行II期临床评估。纳入标准包括：活检证明存在KRAS基因突变；在接受含有一种或一种以上铂类方案治疗期间疾病发生恶化。
患者接受索拉非尼400 mg bid治疗，直到疾病恶化或产生不可接受的毒性。主要终点是疾病至少六周内未恶化。次要终点包括治疗反应持续的时间、PFS、总生存期和治疗相关的毒性。
最终的分析包括57例患者。六周后的结果包括，5例患者有部分反应，25例患者病情稳定，而27例患者的病情发生了恶化。
中位治疗时间为9周，中位治疗反应时间为32周（范围：5周~58周）。
最常见的不良事件是疲劳（6.4％）、手足综合征（5.7％）、呼吸困难（5.6％）、厌食（3.7％）和咳嗽（3.6％）。
患者发生了3-4级的毒性反应，包括5例3级皮肤毒性、4例3级胃肠道毒性，还有1例患者同时发生了3级代谢异常和3级肺炎。
Mellema表示，KRAS基因突变可能会通过多个信号通路刺激癌细胞，从而影响早期疾病的恶化。一些通路与疾病的恶化有关，而今后的临床评估将侧重于提供了抑制这种通路的治疗策略。
（环球医学）
KRAS基因突变的处理还是很棘手啊！
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