人类乳突病毒（ＨＰＶ）与肺腺癌的关系，希望学医的关注
最近看了很多此类研究报告，下面是其中一篇：肺癌 恐是人類乳突病毒引發
自由
〔記者王昶閔台北報導〕
吸菸會引發肺癌，但台灣女性肺癌患者卻有九成不吸菸，關於此一謎團，最近有了重要發現。最新研究指出，這類肺癌的成因，可能是會導致子宮頸癌的人類乳突病毒（ＨＰＶ）所引起，且其導致肺癌的機轉與跟子宮頸癌成因，相當類似。
中山醫學大學毒理學研究所所長李輝、醫學研究所副教授鄭雅文，與中國醫藥大學、台中與高雄榮總等醫院，最近聯手提出全球第一篇描述ＨＰＶ病毒導致女性肺腺癌機轉的報告，發表在重要的「癌症研究期刊」（Cancer Research）。
李輝表示，吸菸與肺癌中的「鱗狀上皮細胞癌」關係最密切，女性肺癌多為「肺腺癌」，九成與吸菸無關。巧合的是，男性肺腺癌比例，近年來也異常增加，越來越多學者懷疑，可能與ＨＰＶ病毒有關。
嘉義長庚醫院婦產科主任曾志仁表示，自然界的ＨＰＶ病毒已知有兩百多型，其中有三十五型為引發子宮頸癌的高危險型，台灣常見的致癌病毒有四型，又以HPV16與HPV18兩型最惡性。
根據中山醫大團隊過去完成的病例對照研究顯示，罹患肺癌者血液中帶HPV16或HPV18的比率高達五十五％，未罹肺癌者則只有十一％，研究推估，血中有病毒者，罹患肺癌風險近四十倍。
為確認因果關係，研究團隊取得肺腺癌病人的胸水（俗稱的肺積水），在體外成功培養出活的肺癌細胞株，研究後發現，HPV16型病毒所釋放的致癌蛋白E6，會使人體抑制癌細胞生長的「抑癌基因P53」失去功能。透過RNAi（核糖核酸干擾）技術，移除E6病毒蛋白後，抑癌基因P53又能重新啟動，發揮其抑制癌細胞的功能。
看了此类报告，回想自己的情况，觉得自己所患肺腺癌可能确实与ＨＰＶ病毒有很大关系。因为在发现自己患病前1－2年自己手指患个“瘊子”，后来自己用了很多方法弄好了（具体那种方法起的作用不知道），另现在脚后跟还有个“拓疣”，而据说患“瘊子”、“拓疣”是因为感染人类乳突病毒（ＨＰＶ）导致的，而且严重的话还会致癌。因此，打算最近去医院检测下ＨＰＶ看是否感染。
问题：
大家更关心的是如果人类乳突病毒（ＨＰＶ）是导致一类肺腺癌的主要原因，那么在知道此类癌症的成因后，是否有专门针对此成因的治疗？目前我还没搜索到相关报道，因此希望学医的能给予关注和帮忙解答。如果有针对此成因的专门治疗方法，则将是此类癌症患者的福音
相对于这个，对抑癌基因P53产生作用的机制更感兴趣，如果能使这个基因恢复正常，或者通过药物代替这个基因的作用，那不正是癌症病人的福音吗？ 病毒与癌症的关系并无新鲜感，如EBV（鼻咽癌病毒）之于鼻咽癌，我们尚无法通过控制EBV来控制鼻咽癌的发病。同理，HPV的研究对肺癌又有什么帮助呢？我们早就知道HPV与宫颈癌、与乳管内乳头状癌有密切关系，但又能怎么样呢？——HPV可是作为体表正常微生物而存在的——所以这项研究其实等于又放了个屁，波的一声轻响，世界又要安静了。
抑癌基因究竟是不是以专业的抑癌角色存在？抑或仅仅表现出一丝反癌变趋势。我们有没办法使所有细胞的这个基因都恢复正常呢？兴许从基因入手的疗法在逻辑上就是不可能的。 谢谢楼主的这篇文章，我也一直怀疑我的病情与该病毒有直接关联，只是不懂国内研究这种关系的权威医院或医生的详细资料，如有知情者请跟帖联系，谢谢！！ 奇迹的起点 发表于 2012-1-9 14:58 static/image/common/back.gif
相对于这个，对抑癌基因P53产生作用的机制更感兴趣，如果能使这个基因恢复正常，或者通过药物代替这个基因的 ...
p53的作用太多了…… 几乎和细胞内所有的通路都有关系~~不得不说，用小分子药物替代，几乎是不可能的
发现一类小分子能够杀死HPV病毒导致的癌细胞
发现一类小分子能够杀死HPV病毒导致的癌细胞时间：2012-05-02 08:04:43 来源：生物无忧 作者：davidtower
摘要： 美国研究人员发现一类小分子能够杀死因人乳头瘤病毒感染而导致的癌细胞,并证实这类小分子抑制物保护受到HPV病毒蛋白攻击的一种肿瘤抑制蛋白,因而能够杀死被HPV感染的肿瘤细胞.相关研究结果于2012年4月20日发表在《细胞》子刊Chemistry & Biology上.
美国威斯达研究所(Wistar Institute)研究人员宣称他们发现一类小分子能够杀死因人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染而导致的癌细胞.他们在细胞和模式小鼠中进行实验而取得的研究结果证实这类小分子抑制物保护受到HPV病毒蛋白攻击的一种肿瘤抑制蛋白,因而能够杀死被HPV感染的肿瘤细胞.相关研究结果于2012年4月20日发表在《细胞》子刊Chemistry & Biology上,论文标题为"Identification and Characterization of Small Molecule Antagonists of pRb Inactivation by Viral Oncoproteins".研究人员相信随着进一步的测试和改良,他们发现的这类小分子抑制物能够被用来治疗HPV导致的肿瘤,如宫颈癌.
HPV-16基因组结构图,图片来自维基共享资源.
威斯达研究所癌症研究中心基因表达与调节项目主任和论文通讯作者Ronen Marmorstein教授说,"尽管存在有效的疫苗来预防HPV病毒感染,但是当前还没有治疗试剂特异性地靶向这种病毒导致的癌症."
"HPV为便于它们自己进行复制而经常导致细胞癌变.我们发现一类小分子能够有效地阻止HPV病毒的一种关键性蛋白导致的细胞癌变",Marmorstein说,"我们认为这项发现为人们开发一种有效的药物策略来阻止HPV病毒导致的癌症奠定基础."
HPV是导致癌症产生的主要传染性原因之一,是大多数宫颈癌和将近20%头颈癌产生的原因,而且它也参与阴道癌、阴茎癌和肛门癌的产生.美国癌症协会统计数据估计每年有4000多名女性死于宫颈癌.
美国疾病控制与预防中心估计大约50%的性活跃的男女会在他们生命的某个时刻感染上HPV.尽管大多数被感染的人们天生会抵抗HPV感染,但是这种病毒经常潜伏起来,停留在人体内长达几十年.当HPV从潜伏状态再度活跃而进行复制时,它可能导致宿主细胞癌变.
根据Marmorstein的说法,这项研究表明HPV蛋白E7靶向一种重要的肿瘤抑制蛋白,即视网膜母细胞瘤蛋白质(retinoblastoma protein, pRb).当E7结合到pRb上时,它破坏正常的细胞分裂过程,导致细胞不受控制地和不受阻碍地生长,因而变成癌细胞.
在这项最新研究中,来自威斯达研究所的研究人员进行大量的搜索以便找到潜在的小分子药物候选物来阻止E7结合到pRb上.他们筛选了88000多种化合物组成的文库,并发现一类小分子能够阻止E7破坏pRb.令人吃惊的是,这些小分子抑制物是通过直接结合到pRb来发挥作用的,同时似乎不影响pRb在细胞内完成正常的工作.
"通常而言,人们认为一种抑制物应当结合到致病性的'不好的'蛋白上,但是在HPV病毒蛋白E7这种情形中,抑制物竟是直接附着到pRb本身.无论是哪种情形,这些抑制物结合到pRb上的某个位置,而这个位置也是E7结合到pRb上并让它不能发挥作用的位置",Marmorstein说.
一旦结合到pRb上,这些抑制物就允许pRb触发正常的细胞分裂的分子机制发挥作用,而且这种机制不受HPV感染后E7施加的破坏性作用的影响.
在随后的研究中,研究人员证实这些小分子抑制物中的一种物质在小鼠体内能够有效地杀死被HPV感染的细胞.Marmorstein说,"因为发现这类新的抑制物,我们希望利用它们能够开发出一种疗法来治疗与HPV相关联的疾病."
Marmorstein实验室当前也参与另一项研究：开发抑制物来阻断HPV另一种关键性蛋白E6导致另一种重要的肿瘤抑制蛋白p53失活.此外,对HPV病毒蛋白E7抑制物的优化也在继续开展中.他们的研究将有助于人们在分子水平上更好地理解他们筛选到的E7抑制物如何结合到pRb上,而这也会允许人们更好优化这些抑制物以便它们更加有效和适合应用在人身上.
参照阅读:
Small molecular bodyguards kill HPV-infected cancer cells by protecting tumor-suppressor
参照期刊:
Identification and Characterization of Small Molecule Antagonists of pRb Inactivation by Viral Oncoproteins, Chemistry & Biology, DOI:10.1016/j.chembiol.2012.03.007
这个报告十分靠谱，希望他们早点把研究提升到临床。 经常看到美国费城威斯达研究所在医学上突破性进展的研究报告新闻，真希望成为他们的小白鼠，:D 多年了，这个学术研究有没有新的突破，望高人指点。
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