Icotinib未来的希望？？？
埃克替尼 icotinib作者：杨学宁编辑整理 时间：2010-12-28来源：胸部肿瘤防治工作组
注意：该药目前未上市。尚不能应用于临床。鉴于该药在中国的临床试验结果较好，估计该药上市仅是时间问题。
警告：目前的经验仅基于不到400例的临床研究，对于一种全新结构的药物，验证不足。TCCG建议等待更加详细的临床试验结果和更大规模的报告结果发表。
【药品名称】
通 用 名：盐酸埃克替尼
商 品 名：凯美纳（Conmana）
英 文 名：Icotinib
汉语拼音：
【成分】
4-((3-ethynylphenyl)amino)-6,7-benzo-12-crown-4-quinazoline
【性状】
【药理毒理】
临床前研究显示，埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。在对85种激酶的筛查中，埃克替尼可强有力地选择性抑制EGFR及其3个突变体，但对剩余81种激酶均无明显的抑制作用。
近期的两项Ⅰ/Ⅱa期临床试验对于埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性进行了研究。该药与国外目前已上市的两个药吉非特尼和盐酸厄洛替尼相比，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似，但具有更好的安全性。
基于对健康志愿者Ⅰ期研究获得的药代动力学参数，该研究进行了2项独立（BID和TID）的Ⅰ/Ⅱa期临床试验。共纳入109例18～75岁、既往接受过含铂类化疗并进展的局部晚期或转移的NSCLC患者，在对这些患者进行Ⅰ期剂量递增试验的同时，对每个剂量组的8~12例患者进行药代动力学研究。对其中4个安全性好且有效的剂量组进行扩大入组的Ⅱa期研究，并按照RECIST标准，对所有入组患者进行疗效和安全性评估。结果显示，在入组的109例患者中，最高治疗剂量虽递增至每日750 mg qd （250 mg tid），但仍未观测到剂量限制性毒性（DLT），因此该研究未观察到埃克替尼的MTD；最常见的药物相关不良事件（AE）为皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心，所有不良事件一般较轻微（1级或2级），仅在高剂量组观察到少数3级皮疹。101例完成至少一个周期（28天）的治疗，其中100 mg tid（25例）、125 mg tid（24例）、150 mg tid （12例）和150 mg bid （20例）4个剂量组安全性较好且具有显著抗肿瘤活性。 这4个剂量组共入选87例患者，其中3例（3.45%，ITT）获得完全缓解（CR），26例（29.9%，ITT）获得部分缓解（PR），36例（41.4%，ITT）疾病稳定（SD），16例（8.4%，ITT）疾病进展（PD），总有效率（ORR）为33.3%（29例，ITT），疾病控制率（DCR）为74.7% （65例，ITT）。药代动力学分析显示，埃克替尼适于每日2～3次口服给药。
对于晚期NSCLC患者，埃克替尼的安全性和耐受性良好，其特性与另外两种EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼类似，安全性相似甚至可能更具优势。
【药代动力学】
【临床试验】
2010年9月17日，在2010CSCO年会上报告了三期临床试验。全国有２７家知名肿瘤医院参与研究，采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究设计，以吉非替尼作为对照药，“头对头”地研究观察经过化疗失败晚期肺癌病人的疗效和安全性。研究共计划入组400例，最终入组399例，其中研究组200例，对照组199例。
研究表明，盐酸埃克替尼在疗效方面，不逊于吉非替尼，埃克替尼组的无疾病进展期中位数为１３７天，吉非替尼组的１０２天；疾病进展时间中位数，埃克替尼组的１５４天，吉非替尼组的１０９天。
在安全性方面，埃克替尼的不良反应发生率为６０．５％，吉非替尼为７０．４％，两组皮疹发生率分别为４０．０％和４９．２％、腹泻发生率分别是１８．５％和２７．６％。
初步的研究提示，埃克替尼的疗效、毒性与吉非替尼相似，且毒性方面可能更优，但给药方面则需每日多次口服。
TCCG询问有关参加临床试验的医师，多人认为疗效较好。看来有前途！只希望进一步扩大临床试验规模和样本数，明确在不同人群中的疗效。这是当今肿瘤学个体化治疗时代所要走的正路！！！
【适应症】
注意，该药目前未上市。尚不能应用于临床。
仅限于晚期非小细胞肺癌二线治疗。
【用法用量】
125mg/次，3次/日。
【不良反应】
皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心
【注意事项】
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【药物相互作用】
【规格】
125mg/片
【贮藏】
【包装】 现在有什么消息吗？ 希望能尽快上市，使更多有需要的人士受益！
页:
[1]