药代动力学：吉非替尼，一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的肿瘤渗透作用
药代动力学：吉非替尼，一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的肿瘤渗透作用研究口服-吉非替尼（50 mg/kg）后裸鼠皮下异种移植人瘤和原位小鼠肺肿瘤模型中吉非替尼相对分布的情况。通过液体闪烁计数检测，观察选择组织标本的放射活性，并通过高效液相色谱法联合质谱检测血浆和肿瘤浓缩物中吉非替尼及其主要的代谢产物（M523595和M537194）。
组织分布由全身放射自显影术测定。吉非替尼广泛地分布于荷瘤小鼠的组织中，未改变的吉非替尼可能代表大部分的肿瘤放射活性。小鼠皮下异种移植瘤中吉非替尼的浓度与皮肤浓度相似，但显著高于（根据浓度-时间曲线下面积，高12倍） 血浆浓度。原位小鼠肺肿瘤中吉非替尼的相关浓度与正常肺组织中的浓度相似，但比相应的血液水平更高。
乳腺癌患者接受口服吉非替尼250 mg/d，治疗14天后，吉非替尼在乳腺肿瘤组织中的浓度（中位，7.5 Ag/g，16.7Amol/L）比血浆浓度高42倍，因此该研究证明了吉非替尼给药后优先从血液进入肿瘤组织。体外研究中，吉非替尼较高的肿瘤浓度达到了完全抑制表皮生长因子受体突变型（0.2 Amol/L）和野生型（2 Amol/L）细胞自身磷酸化所需要的剂量. 这个不就是易瑞沙么
页:
[1]