燕山断月 发表于 2011-4-28 00:03:07

CIK的前世今生,免疫学路线

我手头上有LAK、TIL、CIK的原始论文,英文,大家有兴趣可以看看。
我给大家解释一下这一系列免疫技术的发展。

1970年,澳大利亚学者Burnet提出了“肿瘤免疫监视”理论,认为人体细胞受到免疫系统的监视,细胞出现变异,就能被免疫系统清除。但是Burnet没能阐述免疫监视的具体机制是如何完成的。根据这个理论,肿瘤细胞能在体内存在生长,是因为肿瘤细胞逃避了免疫监视,这就是肿瘤免疫逃避机制。
    ——这一观点的提出立即掀起免疫学研究的热潮。但是肿瘤免疫逃避机制至今未能解释,免疫监视理论有人反对有人坚持。

    随后,免疫学研究分成2条路子:
    第一条路子,就是坚持特异性免疫应答的研究,这条路具有完善的理论基础,具有彻底解释肿瘤免疫的可能,但数十年成果寥寥,研究人员逐渐凋零,思路逐渐导向分子免疫。80年代末对黑色素瘤疫苗的阐述,和2004年曹雪涛院士发现一种新的DC亚型(《nature》封面文章)成为其亮点。
    第二条路子,是重新开辟的一条研究路线,但是缺少理论基础(这一点我后面叙述),一般不被顶级科学杂志,如《nature》《science》接受。具体过程是这样的:
    1976年,发现T细胞生长因子(TCGF),T细胞生长因子能够促进淋巴细胞分裂增殖;
    1979年,T细胞生长因子被统一命名为白介素2(IL-2)
    1980~1982年,美国外科医生Rosenberg开始发表LAK的系列文章,他的逻辑是,既然淋巴细胞在肿瘤免疫中起主要作用,那么是否有可能将病人淋巴细胞通过IL-2进行数量增殖后达到治疗效果——逻辑很简单,就是一种尝试,没有完善的理论基础,但是这一思路在80年代初风靡一时,最后不了了之。
    1986年,Rosenberg再次发表TIL文章,他承认LAK效果低下,又尝试了TIL(肿瘤浸润淋巴细胞),逻辑是,肿瘤组织中的淋巴细胞是否可能比体内其他淋巴细胞更具亲和肿瘤细胞的能力呢?于是他通过病人的肿瘤组织提取他想要的淋巴细胞,同样用IL-2处理。当然最后TIL的思路也是不了了之。
    随后,抱着类似思路,即通过IL-2提高淋巴细胞数量的研究还包括CD3AK。
    1991年和1993年,美国斯坦福大学的研究者两次发表文章,提出了CIK概念。他们在IL-2的基础上,添加了CD3单抗,和IL-1、IL-12,可能还有干扰素,结果淋巴细胞数量可以增殖到200倍(培养14天),甚至更高,他们据此认为CIK比LAK具有优势——病友到医院咨询时,注意医生仍然会和你强调细胞增殖的倍数,甚至达到1000倍(培养21天,此时细胞活力下降)。
    CIK的思路是LAK的传承,指望提高淋巴细胞数量达到治疗目的,我深感疑惑的是数量就代表质量么?——这是CIK的硬伤。由于CIK并不具备经典的免疫学基础,必须回头重新研究CIK的生物学功能。目前的结论是,CIK表位是CD56,与NK细胞(自然杀伤细胞)相同;CIK没有特异性免疫杀伤能力,没有观察到CIK附着、杀伤肿瘤细胞的现象,只能认为是非特异性免疫;CIK可能使肿瘤细胞生长速度下降(抑瘤率),CIK具体是如何发挥作用的尚待研究,有人已经提出几种可能性。
    90年代末,作为“最强大的抗原层递细胞”,DC的研究成为热点,有人想到通过DC与CIK培养,以提高CIK的效果——这就是DC-CIK的概念。我有个疑惑:抗原层递是特异性免疫概念,CIK是非特异性免疫概念,两者结合是否有些牛唇不对马嘴。
    其后,便出现了一些公司专门研究如何将CIK运用至临床,此时开始涌现许多关于CIK的专利,例如:“一种CIK细胞体外培养方法”_上海伯瑞生物(专利号CN200310109565),近些年将CIK用到临床上也是公司推动,时间积累所致。比较出名的就是CLS,科莱逊,技术是美国人整合的,公司在上海张江,估计是美资,推广主要从部队医院入手,因为部队医院胆子比较大。——凡是需要实验室操作的技术,医生基本上是一知半解,医生的回答未必准确,只有研究人员才知道真正的道理。
    私下以为CIK对肿瘤不大可能有作用,但CIK会分泌一些细胞因子,这可能有些影响,一部分患者注射CIK出现精神向好,头发变黑,这倒都是事实。理论上CIK不会危害病人健康,如果有钱,正常人做做都无妨,但治疗肿瘤可能不切实际,医院的宣传其实过了,主要还是利益驱动,不排除对免疫学不了解的医生自己良好的愿望。

[ 本帖最后由 燕山断月 于 2011-4-30 22:19 编辑 ]

cafighter 发表于 2011-6-10 10:32:54

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爱父若子 发表于 2011-6-24 16:47:21

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ppleilei 发表于 2011-7-14 17:07:53

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ppleilei 发表于 2011-7-14 17:15:26

yidiyidi 发表于 2008-10-24 11:46 static/image/common/back.gif
可以请教后知先觉,福建大约是1万多吧(不含IL-2)

我也是福建的 现在福建什么医院有在做?技术不知道如何?

路人甲 发表于 2011-7-14 21:09:59

麻烦压缩 给我吧
418318275@qq.com
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查看完整版本: 我手里有一份CIK资料,已拍成了照片,但无法上传,想要的可以把邮箱告诉我.